[發(fā)明專利]一種基于PAF/ROS雙靶點(diǎn)的銀杏內(nèi)酯B衍生物及其制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310125837.4
• 申請(qǐng)日: 2013-04-12
• 公開（公告）號(hào): CN103242337A
• 公開（公告）日: 2013-08-14
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 惠愛玲;袁傳勛;潘見;張文成
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 合肥工業(yè)大學(xué)
• 主分類號(hào): C07D493/22
• 分類號(hào): C07D493/22;A61P7/02;A61P39/06;A61P9/10
• 代理公司: 安徽省合肥新安專利代理有限責(zé)任公司 34101
• 代理人: 吳啟運(yùn)

1.一種基于PAF/ROS雙靶點(diǎn)的銀杏內(nèi)酯B衍生物，其特征在于其結(jié)構(gòu)由通式(I)表示：

通式(I)中R₁獨(dú)立的表示-Me、-Ph、-(2-ClPh)、-(2-MePh)、-(4-ClPh)、-(4-MePh)或-Naphth；R₂獨(dú)立的表示-Me、-Pr、-CF₃或-(t-Bu)；m=1-4。

2.一種權(quán)利要求1所述的銀杏內(nèi)酯B衍生物的制備方法，包括酰氯化反應(yīng)、醚化反應(yīng)以及后處理各單元過程，其特征在于：

所述酰氯化反應(yīng)是將吡唑啉酮、鹵代烷基酰氯及堿按摩爾比1：1：2的比例加入有機(jī)溶劑中，加熱回流反應(yīng)1-3小時(shí)，得到中間體A；

所述吡唑啉酮的結(jié)構(gòu)通式為：

其中R₁獨(dú)立的表示-Me、-Ph、-(2-ClPh)、-(2-MePh)、-(4-ClPh)、-(4-MePh)或-Naphth；R₂獨(dú)立的表示-Me、-Pr、-CF₃或-(t-Bu)；

所述鹵代烷基酰氯的結(jié)構(gòu)通式為：

其中m=1-4；X=-Br或-Cl；

所述醚化反應(yīng)是將中間體A與銀杏內(nèi)酯B及堿按摩爾比(1-2)：1：(2-3)的比例加入有機(jī)溶劑中，常溫反應(yīng)15-20小時(shí)或回流反應(yīng)2-3小時(shí)，柱層析分離純化得到目標(biāo)產(chǎn)物（I）。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于：

酰氯化反應(yīng)中所述堿選自堿金屬碳酸鹽、堿金屬碳酸氫鹽、堿土金屬的氫氧化物、三乙胺或吡啶；

醚化反應(yīng)中所述堿選自堿金屬碳酸鹽、堿金屬氫氧化物、堿土金屬的氫氧化物、鈉氫、鉀氫、醇鈉或醇鉀。

4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于：

酰氯化反應(yīng)中所述有機(jī)溶劑選自二氧六環(huán)、四氫呋喃、N,N′-二甲基甲酰胺、丙酮、三氯甲烷或二氯甲烷；

醚化反應(yīng)中所述有機(jī)溶劑選自乙腈、四氫呋喃、丙酮、N,N′-二甲基甲酰胺或二氯甲烷。

5.一種基于PAF/ROS雙靶點(diǎn)的銀杏內(nèi)酯B衍生物，其特征在于其結(jié)構(gòu)由通式(II)表示：

通式（II）中R₁獨(dú)立的表示或

6.一種權(quán)利要求5所述的銀杏內(nèi)酯B衍生物的制備方法，其特征在于：

將硫辛酸、銀杏內(nèi)酯B、脫水劑和催化劑按摩爾比(1-1.5)：1：(1-1.5)：0.1的比例加入有機(jī)溶劑中，室溫下反應(yīng)15-20小時(shí)，柱層析分離純化得到目標(biāo)產(chǎn)物（II）。

所述硫辛酸的結(jié)構(gòu)通式為：

其中R₁獨(dú)立的表示或

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于：

所述脫水劑為二環(huán)己基碳酰亞胺，所述催化劑為4-二甲氨基吡啶；或所述脫水劑為1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺，所述催化劑為4-二甲氨基吡啶；或所述脫水劑為1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺，所述催化劑為1-羥基苯并三唑。

8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于：

所述有機(jī)溶劑選自乙腈、四氫呋喃、丙酮、N,N′-二甲基甲酰胺、二氯甲烷中的一種或幾種。