[發(fā)明專利]硫酸軟骨素鈉的制備方法

有效

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• 申請日: 2013-04-11
• 公開（公告）號: CN103214595A
• 公開（公告）日: 2013-07-24
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 冉崇榮;朱占權(quán);陳曾;蘭乾友
• 申請（專利權(quán)）人: 重慶奧力生物制藥有限公司
• 主分類號: C08B37/08
• 分類號: C08B37/08
• 代理公司: 北京海虹嘉誠知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11129
• 代理人: 謝殿武

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及生物技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及硫酸軟骨素鈉的制備方法。

背景技術(shù)

硫酸軟骨素鈉是從動物的喉骨、鼻中骨、氣管等軟骨組織提取制得的硫酸化鏈狀粘多糖鈉鹽。硫酸軟骨素鈉主要由N-乙酰半乳糖胺（2-乙酰胺-2脫氧-β-D-吡喃半乳糖）和D-葡萄糖醛酸的共聚物的硫酸酯鈉鹽，共聚物內(nèi)己糖通過β-1，3及β-1，4糖苷鍵交替連接。

目前硫酸軟骨素鈉采用的是堿鹽消化沉淀法，即軟骨經(jīng)堿化后，酶解、過濾后用酒精直接沉淀，按此方法生產(chǎn)硫酸軟骨素鈉含量低，重金屬、含氮量、熾灼殘渣超標，達不到《中國藥典》2010年版標準及出口標準。

發(fā)明內(nèi)容

為解決現(xiàn)有技術(shù)中硫酸軟骨素鈉含量低，重金屬、含氮量、熾灼殘渣超標的技術(shù)難題；從而達到《中國藥典》2010年版標準及（USP）美國藥典、（EP）歐州藥典出口標準，本發(fā)明提供了一種硫酸軟骨素鈉的制備方法。

本發(fā)明所提供的硫酸軟骨素鈉的制備方法，包括以下步驟：

（1）酶解：向軟骨原料中加入軟骨重量1%～3.5%的食鹽，用稀堿溶液調(diào)節(jié)pH值至8～11，加入軟骨重量0.2～0.4%的堿性蛋白酶酶解1～3小時，再用鹽酸調(diào)節(jié)pH值至7～8，升溫至42～50℃，再加入軟骨重0.4～0.6%的胰酶酶解2～5小時；酶解結(jié)束后用鹽酸調(diào)節(jié)pH值至6～6.5，升溫至80℃，靜置冷卻至50℃左右，過濾，得到濾液；

（2）樹脂吸附：向所述步驟（1）得到的濾液中加入強堿性陰離子交換樹脂，在攪拌狀態(tài)下吸附1～5小時，后用純化水漂洗樹脂，得到漂洗后的吸附樹脂；

（3）洗脫：將所述步驟（2）得到的漂洗后的吸附樹脂用鹽水進行洗脫，收集洗脫液；

（4）脫色：將所述步驟（3）得到的洗脫液用氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH值至8～10，升溫至37～40℃，加雙氧水靜置氧化脫色，得到脫色后的溶液；

（5）超濾：將所述步驟（4）得到的脫色后的溶液進行超濾，得到超濾液；

（6）沉淀：將所述步驟（5）得到的超濾液用鹽酸調(diào)節(jié)pH值至5.8～6.0，用質(zhì)量百分比濃度為70%～75%的酒精沉淀3～6小時，得到硫酸軟骨素鈉沉淀；

（7）脫水干燥：將所述步驟（6）得到的硫酸軟骨素鈉沉淀用酒精脫水后離心，干燥，即得到硫酸軟骨素鈉。

在所述步驟（1）之前還包括將所述軟骨原料進行預(yù)處理的步驟；所述預(yù)處理的方法為將所述軟骨原料加水浸泡，升溫至80℃，攪拌清洗直至將原料洗凈。

所述步驟（1）中所述酶解溫度為30～40℃，所述鹽酸濃度為鹽酸與水體積比是1：1。

所述步驟（2）中所述強堿性陰離子交換樹脂的加入量為軟骨原料質(zhì)量的80%。

所述步驟（3）中所述鹽水的質(zhì)量百分比濃度為10%-15%；所述洗脫為兩次洗脫，第一次洗脫中所述鹽水與所述吸附樹脂的質(zhì)量比為1.5:1，洗脫時間為2-3小時；第二次洗脫中所述鹽水與所述吸附樹脂的質(zhì)量比為1:1，洗脫時間為1-2小時。

所述步驟（4）中所述雙氧水為所述洗脫液重量的0.2%-0.8%，所述脫色的時間為2小時。

所述步驟（7）中所述用酒精脫水之前還包括將所述硫酸軟骨素鈉沉淀用質(zhì)量百分比濃度為80～85%的酒精浸泡的步驟。

所述步驟（7）中所述用干燥是采用真空干燥，溫度50～70℃，壓力550～750mm汞柱，干燥8～10小時。

采用本發(fā)明的制備方法制備得到的硫酸軟骨素鈉，產(chǎn)品干物質(zhì)收率提高了2%，硫酸軟骨素鈉含量提高了10%，從而提升了產(chǎn)品附加值，降低了生產(chǎn)成本，提高了經(jīng)濟效益。

附圖說明

圖1為硫酸軟骨素鈉的制備工藝流程圖。

具體實施方式

下面結(jié)合具體實施例對本發(fā)明進行詳細描述。

實施例1、制備硫酸軟骨素鈉

一、按照以下步驟制備硫酸軟骨素鈉：

（1）原料預(yù)處理：將豬、牛喉骨、鼻中骨、氣管等軟骨組織投入洗料罐子中，加水浸泡，至全部淹沒，升溫至80℃左右，反復(fù)攪拌清洗，去掉肉渣、浮油、雜質(zhì)，直至原料洗凈。

將洗凈的原料投入到消化罐中，加入純化水至軟骨完全淹沒后加熱煮料，待煮沸后，應(yīng)關(guān)小蒸汽，微開燜油2小時。待原料煮好后，打盡浮油。