[發(fā)明專利]N-烷氧基-N-2-[1-(4-鹵代苯基)-3-吡唑氧基甲基]苯基氨基甲酸烷基酯

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310124731.2
• 申請日: 2013-04-11
• 公開（公告）號: CN103396364A
• 公開（公告）日: 2013-11-20
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 蔡春;王陳敏
• 申請（專利權(quán)）人: 南京理工大學(xué)
• 主分類號: C07D231/22
• 分類號: C07D231/22
• 代理公司: 南京理工大學(xué)專利中心 32203
• 代理人: 朱顯國

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及屬于有機合成和農(nóng)藥合成領(lǐng)域，屬于一種新型的甲氧基丙烯酸酯（Strobilurin）類殺菌劑，其中具體涉及N-烷氧基-N-2-[1-(4-鹵代苯基)-3-吡唑氧基甲基]苯基氨基甲酸烷基酯及其制備方法。?

背景技術(shù)

甲氧基丙烯酸酯（Strobilurin）類殺菌劑是一類作用機理獨特、極具發(fā)展?jié)摿褪袌龌盍Φ男滦娃r(nóng)用殺菌劑。首例上市時間為1996年，憑借獨特的作用機理、光譜高效的活性、高度選擇性和對環(huán)境友好，引起了全世界的關(guān)注。目前為止已有9個品種商品化。1999年，Strobilurin類殺菌劑的銷售額大約有6億美元，占全世界殺菌劑市場的10%還多。各大知名農(nóng)藥公司也正在加緊開發(fā)基于Strobilurin類的有效成分新品的設(shè)計研究開發(fā)。甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑已成為殺菌劑創(chuàng)制與研究開發(fā)的熱點。?

已知的N-甲氧基-N-2-[1-(4-氯代苯基)-3-吡唑氧基甲基]苯基氨基甲酸甲酯（Pyraclostrobin）便是巴斯夫公司最新型的甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑中的一種。有文獻報道，其合成路線有兩種，常用的路線為鄰硝基甲苯先進行溴化得到鄰硝基芐基溴，然后與1-(4-氯苯基)-3-吡唑醇反應(yīng)，生成2-[(N-4-氯苯基)-3-吡唑氧基甲基]硝基苯，然后經(jīng)硝基還原、N-酰化和O-甲基化最終得到吡唑醚菌酯。其中加氫還原，壓力高，對設(shè)備的安全要求也高；若催化還原，則催化劑用量加大，且易失活，價格昂貴，增加了生產(chǎn)成本；另外受空間位阻影響，中間體收率降低。?

N-烷氧基-N-2-[1-(4-鹵代苯基)-3-吡唑氧基甲基]苯基氨基甲酸烷基酯，物化性質(zhì)與N-甲氧基-N-2-[1-(4-氯代苯基)-3-吡唑氧基甲基]苯基氨基甲酸甲酯類似，可作用于細胞色素b的Qo-中心，阻止電子從細胞色素b到細胞色素c1的轉(zhuǎn)移。通過阻礙ATP的產(chǎn)生而切斷了真菌的能量循環(huán)。其多重預(yù)防和治療功能是其他類型殺菌劑所不具備的。其作用范圍十分廣泛，能防治多種病害，且毒性低，對環(huán)境友好。可用于小麥、水稻、花生、葡萄、香蕉、檸檬、蔬菜、馬鈴薯、果樹、核桃、茶樹、煙草和觀賞植物、草坪及其他大田作物上的病害的防治；目前中國還沒有N-烷氧基-N-2-[1-(4-鹵代苯基)-3-吡唑氧基甲基]苯基氨基甲酸烷基酯合成報道。因此，我們需要尋找一種更加綠色、經(jīng)濟、可循環(huán)、易于工業(yè)化生產(chǎn)的合成方法合成此類N-烷氧基-N-2-[1-(4-鹵代苯基)-3-吡唑氧基甲基]苯基氨基甲酸烷基酯。?

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于于提供一種操作簡單、產(chǎn)率高、能工業(yè)化生產(chǎn)的N-烷氧基-N-2-[1-(4-鹵代苯基)-3-吡唑氧基甲基]苯基氨基甲酸烷基酯的制備方法。?

實現(xiàn)本發(fā)明目的的技術(shù)解決方案為：?

N-烷氧基-N-2-[1-(4-鹵代苯基)-3-吡唑氧基甲基]苯基氨基甲酸烷基酯，具有以下結(jié)構(gòu)：

?

其中：R₁、R₂代表烷基；X代表鹵素。

上文所述的烷基是指具有1~8個碳原子的直鏈或支鏈的烷基。例如：甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、叔丁基、仲丁基、戊基、新戊基、己基、庚基、辛基等。優(yōu)選具有1~4個碳原子的直鏈或支鏈的烷基，特別優(yōu)選甲基。?

上文所述的鹵素是指氟、氯、溴或碘原子；優(yōu)選氯原子。?

本發(fā)明的優(yōu)選化合物選自：?

N-烷氧基-N-2-[1-(4-鹵代苯基)-3-吡唑氧基甲基]苯基氨基甲酸烷基酯的制備方法，具有以下步驟：

第一步，鄰硝基甲苯的還原反應(yīng)：將鄰硝基甲苯和氯化銨投入水溶液中，緩慢加入鋅粉反應(yīng)，50~65?℃下反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后，過濾鋅粉，濾液經(jīng)乙酸乙酯萃取、干燥、洗滌、減壓蒸餾除去溶劑得到N-(2-甲基苯基)羥胺；

第二步，羥胺的酰化反應(yīng)：將N-(2-甲基苯基)羥胺、縛酸劑NaHCO₃和溶劑二氯甲烷加入到反應(yīng)器中，緩慢滴加氯甲酸烷基酯，-13?~?0?℃下反應(yīng)，得到N-羥基-N-2-甲苯氨基甲酸烷基酯溶液；