[發明專利]一種強心苷化合物的新用途

有效

• 申請號: 201310124216.4
• 申請日: 2013-04-11
• 公開（公告）號: CN103191143A
• 公開（公告）日: 2013-07-10
• 發明（設計）人: 王茂媛;晏小霞;王祝年;王建榮;王清隆;王鵬
• 申請（專利權）人: 中國熱帶農業科學院熱帶作物品種資源研究所
• 主分類號: A61K31/7048
• 分類號: A61K31/7048;A61P35/00;A61P35/02;C07J71/00
• 代理公司: 廣州市越秀區海心聯合專利代理事務所(普通合伙) 44295
• 代理人: 王洪娟

技術領域

本發明涉及強心苷化合物，具體涉及一種強心苷化合物12β-hydroxycalotropin及其用途。

背景技術

腫瘤對人類健康和生命的威脅很大，它和心血管疾患已成為醫學上的兩大難關，在全世界構成死亡原因的頭兩位。全世界52億人口中，每年約有700萬人新患腫瘤，每年約有500多萬人死于腫瘤，幾乎每6秒鐘就有一名腫瘤患者死亡。我國目前每年平均約有150萬人新患腫瘤，每年約有80萬人死于腫瘤?，F有的抗腫瘤藥物都不能徹底有效地治愈。同時由于新型腫瘤的不斷發現，迫使人們努力尋找新的抗腫瘤藥物。長期以來，從藥用植物尤其是熱帶藥用植物中尋找抗腫瘤藥物成為各國醫學、藥學、化學及生物學家的一個共同愿望。研究表明，抗腫瘤藥物70％來源于熱帶或亞熱帶植物。繼長春花新堿之后，紫杉醇及其衍生物Epothilones的發現，使此項工作取得了突破性的進展。然而，由于有些抗腫瘤成分在植物體內含量極低，有些植物還是瀕危珍稀物種，且植物生長緩慢，過度采挖可能導致該物種的滅絕，這些因素限制了抗腫瘤植物藥的發展。

牛角瓜[Calotropis?gigantea?(L.)?Dryand?ex?Ait.?f.]為蘿藦科(Asclepiadaceae)牛角瓜屬(Calotropis)植物。在我國主要分布于海南、廣東、四川和云南等地。牛角瓜全株有毒，其根、莖、葉、花、果及各部位的白色汁液均可藥用，具有抗菌、消炎、驅蟲、化痰、解毒等功效，是一種民間常用藥。國內外研究表明牛角瓜主要含強心苷類化合物，為其毒性成分。但是關于牛角瓜中的強心苷化合物12β-hydroxycalotropin是否具有抗腫瘤作用目前還是未知的。

發明內容

本發明的目的在于提供一種強心苷化合物12β-hydroxycalotropin在制備具有治療和預防腫瘤作用的藥物中的用途。

本申請發明人對牛角瓜中的強心苷類化合物12β-hydroxycalotropin進行了提取、分離、純化和抗腫瘤活性測試發現，該牛角瓜中的強心苷化合物12β-hydroxycalotropin具有抗腫瘤的新用途。

本發明的上述目的是通過如下技術方案來實現的：強心苷化合物12β-hydroxycalotropin在制備具有治療和預防腫瘤作用的藥物中的用途，所述強心苷化合物12β-hydroxycalotropin的分子式為C₂₉H₄₀O₁₀，結構式如下：

本發明所述腫瘤主要是為膽管癌、腎癌、胰腺癌、結腸直腸癌、膀胱癌、乳腺癌、子宮癌、卵巢癌、大腸癌、肝癌、膽癌、膽道癌、急性白血病、惡性淋巴瘤、腦瘤、骨腫瘤、黑素瘤、神經膠質瘤、口腔癌、鼻咽癌、肺癌或胃癌等。

本發明強心苷化合物12β-hydroxycalotropin可以從牛角瓜中利用包括吸附樹脂柱層析、硅膠柱層析、反相硅膠柱層析、凝膠柱層析、減壓柱層析等多種分離手段獲得，或者通過合成以及半合成手段獲得。與適宜的賦形劑相結合，按照常規方法制成各種劑型。

本發明所述強心苷化合物12β-hydroxycalotropin優選的制備方法如下：?

A、選取牛角瓜莖，粉碎后，加入乙醇，浸提3～4次，每次6～8天，合并浸提液，減壓濃縮至無醇味得到牛角瓜的乙醇提取物；

B、將牛角瓜的乙醇提取物分散于水中制成牛角瓜懸濁液，分別按牛角瓜懸濁液與石油醚的體積比為1:3、1:2和1:1，用石油醚對牛角瓜懸濁液重復萃取后，保留石油醚萃取后的水相；

C、將石油醚萃取后的水相過濾，將濾液用D-101大孔吸附樹脂柱色譜分離，并依次用水和甲醇洗脫，收集甲醇洗脫液，減壓濃縮回收甲醇后，得到甲醇浸膏；

D、將甲醇浸膏經減壓硅膠柱層析，以氯仿與甲醇的體積比分別為100:1、50:1、25:1、10:1、5:1、2:1和0:100作為洗脫劑，對減壓硅膠柱進行梯度洗脫，分別得粗提物Fr.1~Fr.7；

E、將步驟D所得粗提物Fr.4經硅膠柱層析，以氯仿與甲醇的體積比分別為10:1、8:1、6:1、4:1、2:1、0:1作為洗脫劑，對硅膠柱進行梯度洗脫，得到6個部分Fr.4-1~Fr.4-6；