[發明專利]一種米氮平緩釋片及其制備方法

有效

• 申請號: 201310122287.0
• 申請日: 2013-04-09
• 公開（公告）號: CN104095824A
• 公開（公告）日: 2014-10-15
• 發明（設計）人: 顧煜;史紅;盧小玲;李婧
• 申請（專利權）人: 上海信誼萬象藥業股份有限公司;上海信誼延安藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/22
• 分類號: A61K9/22;A61K31/55;A61P25/24;A61P25/20;A61P25/22;A61P1/08
• 代理公司: 上海精晟知識產權代理有限公司 31253
• 代理人: 肖愛華

技術領域

本發明涉及一種米氮平片劑及其制備方法，特別涉及一種米氮平緩釋片劑及其制備方法。

背景技術

米氮平化學名為1，2，3，4，10，14b六氫-2-甲基吡嗪基[2，1-a]吡啶并[2，3-C]氮卓，1996年獲得美國FDA批準上市，現已經在多個國家臨床使用，是全球第一個對去甲腎上腺素和5-羥色胺具有雙重抑制作用的抗抑郁藥物，也常用作催眠藥、抗焦慮藥和止吐藥。

雖然米氮平的半衰期長達20-40小時，但高劑量服用會增加副作用的發生率，并且普通片劑并不能保證藥物釋放的均勻度，因此，臨床上需要能均勻、緩慢釋放的米氮平制劑。

發明內容

本發明要解決的技術問題是：提供一種能夠均勻、緩慢釋放的米氮平緩釋片及其制備方法。

本發明提供了一種米氮平緩釋片，每10000片片劑由以下重量的原料藥及輔料制成：

片芯

緩釋層

速釋層

其中，所述色淀是檸檬黃鋁色淀、日落黃鋁色淀、胭脂紅鋁色淀、誘惑紅鋁色淀、莧菜紅鋁色淀、亮藍鋁色淀或果綠鋁色淀。

本發明還提供了上述米氮平緩釋片的制備方法：

a.稱取米氮平、氫化油、HPMC、乳糖與碳酸鈣，置高速攪拌制粒機中混合后，加入聚維酮乙醇混合溶液，攪拌制粒；

b.將步驟a所得濕粒烘干；

c.烘干后的顆粒整粒的同時加入硬脂酸鎂，滑石粉和微粉硅膠；

d.壓片得到片芯；

e.將聚甲丙烯酸銨酯Ⅰ、聚甲丙烯酸銨酯Ⅱ和聚丙烯酸樹脂II用95%乙醇和蓖麻油溶解，得到緩釋層包衣液，將所述緩釋層包衣液在包衣鍋中包被在片芯上，得到緩釋片芯；

f.將米氮平溶于乙醇中，再與羥丙甲纖維素、聚乙二醇、二氧化鈦、色淀配成混懸液，得到速釋層包衣液，將所述速釋層包衣液在包衣鍋中包被在緩釋片芯上,即得到米氮平緩釋片。

優選的，在制粒前，米氮平粉碎后過200目篩，碳酸鈣和乳糖粉碎后過80目篩。

優選的，步驟e中包衣鍋轉速為4～6轉/分，霧化壓力為0.4～0.6MPa，物料溫度維持在35～45℃。

優選的，步驟f中包衣鍋轉速為4～6轉/分，霧化壓力為0.4～0.6MPa，物料溫度維持在35～45℃。

本發明的有益效果是：本發明采用緩控釋技術，控制米氮平在人體內的釋放保持相對穩定，避免了普通片劑在體內釋放速度波動而引起的副作用，可以使單片劑量做得更大，方便重度抑郁癥患者使用。

具體實施方式

實施例1

制備工藝：

a.稱取米氮平、氫化油、HPMC、乳糖與碳酸鈣，米氮平粉碎后過200目篩，碳酸鈣和乳糖粉碎后過80目篩，置高速攪拌制粒機中混合后，加入聚維酮乙醇混合溶液，攪拌制粒；

b.將步驟a所得濕粒攤盤入烘房，烘房溫度設置在60℃，干燥時間2小時；

c.烘干后的顆粒整粒的同時加入硬脂酸鎂，滑石粉和微粉硅膠；

d.壓片得到片芯；

e.將EudragitRS.PO、EudragitRL.PO置配料桶中，加少量水潤濕，邊攪拌邊加入95%乙醇，稍后加入聚丙烯酸樹脂II，放置過夜使其充分溶解，最后加入蓖麻油，使用前用95%乙醇補足處方量，得到緩釋層包衣液；將片芯置于包衣鍋內，設置進風溫度在60℃，包衣鍋轉速為4～6轉/分，霧化壓力為0.4MPa，使排風溫度維持在35～45℃；包衣完畢后，片芯在包衣鍋內晾片5分鐘后，關閉熱風，出料，得到緩釋片芯。

f.將米氮平溶于乙醇中，再與羥丙甲纖維素、聚乙二醇、二氧化鈦、檸檬黃鋁色淀配成混懸液，得到速釋層包衣液，將已包緩釋層包衣的片子置包衣鍋中，設置進風溫度在70℃，包衣鍋轉速為4～6轉/分，在包衣過程中注意調節霧化壓力，控制在0.6MPa，調節包衣液供液速度約100g/min，使排風溫度維持在35～45℃；包衣完畢后，片芯在包衣鍋內晾片3分鐘后，關閉熱風，出料，即得到米氮平緩釋片。

實施例2

制備工藝：

a.稱取米氮平、氫化油、HPMC、乳糖與碳酸鈣，米氮平粉碎后過200目篩，碳酸鈣和乳糖粉碎后過80目篩，置高速攪拌制粒機中混合后，加入聚維酮乙醇混合溶液，攪拌制粒；