[發明專利]β-熊果苷晶IV型物質及制備方法和其組合物與用途

在審

• 申請號: 201310121628.2
• 申請日: 2013-04-09
• 公開（公告）號: CN104098622A
• 公開（公告）日: 2014-10-15
• 發明（設計）人: 呂揚;杜冠華;周政政;楊世穎
• 申請（專利權）人: 中國醫學科學院藥物研究所
• 主分類號: C07H15/203
• 分類號: C07H15/203;C07H1/06;A61K31/7034;A61P31/04;A61P29/00;A61K8/60;A61Q19/00;A61Q1/12
• 代理公司: 北京三高永信知識產權代理有限責任公司 11138
• 代理人: 何文彬

技術領域

本發明涉及發現了β-熊果苷在固體狀態下存在的一種晶IV型固體物質狀態形式；涉及發明了晶IV型樣品的制備方法；涉及發明了含有β-熊果苷晶IV型及含任意比例晶IV型的混合晶型的藥物組合物或化妝品；本發明還涉及β-熊果苷晶型物質作為藥物或化妝品有效成分，在制備抗菌抗炎藥物及化妝品中的應用。?

背景技術

β-熊果苷晶IV型（化學名：4-羥苯基-β-D-吡喃型葡萄糖苷水合物，英文名：Arbutin?hydrate）分子結構式如下：?

(H₂O)_2.5

在中國專利CN1302599A（公開號）中記載了III·舍瓦利耶D·M·法姆發明的“含有N-乙氧羰基-4-氨基-苯酚和熊果苷或其衍生物和/或鞣花酸或其衍生物的化妝品組合物”[1]，其中涉及一種熊果苷化妝品組合物的制備方法。?

在中國專利CN1481233A（公開號）中記載了高臺有限公司發明的“包含熊果苷和葡糖苷酶作為活性成分的增白皮膚組合物”[2]，其中涉及一種包含熊果苷的增白皮膚組合物。?

在中國專利CN1228300A（公開號）中記載了羅秀英、梁玉貞發明的“一種消斑美白凝膠化妝品的制備方法”^[3]，其中涉及一種包含熊果苷的消斑美白凝膠化妝品的制備方法。?

在中國專利CN1208608A（公開號）中記載了M·菲利佩發明的“熊果苷單酯類作為脫色素劑的應用”^[4]，其中涉及在局部施用的組合物中使用熊果苷單酯類作為人體皮膚等脫色素劑或漂白劑。?

在中國專利CN1608693A（公開號）中記載了丁家宜發明的“一種含有熊果苷的人參、西洋參及其制備方法”^[5]，其中涉及一種含有熊果苷的人參、西洋參及其制備方法。?

在中國專利CN1633980A（公開號）中記載了丁家宜發明的“一種使用含有熊果苷的人參配制的化妝品”^[6]，其中涉及由含有熊果苷的人參制成的美容化妝品。?

在中國專利CN1635139A（公開號）中記載了劉春巧發明的“發酵生產α-熊果苷的方法”[7]，其中涉及α-熊果苷的制備方法。?

在中國專利CN1724551A（公開號）中記載了陳國榮、王朝霞、施小新發明的“一種α-熊果苷的制備方法”^[8]，其中涉及一種α-熊果苷的制備方法，最后一步重結晶溶劑采用石油醚（60～90°C）：乙酸乙酯=9～7：1。?

在中國專利CN1727493A（公開號）中記載了張鵬、張淑榮、劉春巧等發明的“游離細胞或固定化細胞催化合成α-熊果苷的方法”^[9]，其中涉及利用野油菜黃單胞菌CGMCC?NO.1243游離細胞或固定化細胞催化合成α-熊果苷的制備方法，最后一步重結晶溶劑采用水。?

在中國專利CN101247816A（公開號）中記載了M·圖蒂諾發明的“包含熊果苷，抗壞血酸，橄欖苦苷及其衍生物的分子復合物及其在醫藥領域的相關應用”[10]，其中涉及一種包含果苷，抗壞血酸，橄欖苦苷或它的衍生物的分子復合物，及其在醫藥領域的相關應用。?

在中國專利CN101732169A（公開號）中記載了王娟發明的“一種熊果苷多功能護膚液”^[11]，其中涉及一種包含熊果苷的多功能護膚液。?

在中國專利CN101597631A（公開號）中記載了梁靜娟、龐宗文、馮旄發明的“一種用根霉發酵轉化生產A-熊果苷的方法”^[12]，其中涉及一種用根霉發酵轉化生產A-熊果苷的方法。?

在中國專利CN102040636A（公開號）中記載了李安良、楊淑琴、郭秀茹發明的“α-D-葡萄糖五乙酸酯合成β-熊果苷”^[13]，其中涉及以α-D-葡萄糖五乙酸酯為原料合成關鍵中間體從而合成β-熊果苷的方法，最后一步重結晶溶劑采用乙醇，水。?

在中國專利CN102093442A（公開號）中記載了趙玉紅、王振宇、王金玲發明的“一種藍莓中熊果苷的分離純化方法”^[14]，其中涉及一種對藍莓果渣中提取的熊果苷進行分離純化的方法，最后一步重結晶溶劑采用水。?

在中國專利CN102505031A（公開號）中記載了齊香君、彭飛宇、錢衛東、施?春陽發明的“利用黃芩毛狀根轉化對苯二酚合成熊果苷的方法”^[15]，其中涉及一種利用黃芩毛狀根轉化對苯二酚合成熊果苷的方法。?