[發明專利]一種羥基高選擇性保護方法

有效

• 申請號: 201310121510.X
• 申請日: 2013-04-09
• 公開（公告）號: CN103193570A
• 公開（公告）日: 2013-07-10
• 發明（設計）人: 董海;周宜軒;劉華英
• 申請（專利權）人: 湖北來鳳騰升香料化工有限公司;華中科技大學
• 主分類號: C07B41/12
• 分類號: C07B41/12;C07H15/04;C07H15/18;C07H1/00;C07C69/18;C07C69/16;C07C67/08;B01J31/02;B01J31/04;B01J27/12
• 代理公司: 華中科技大學專利中心 42201
• 代理人: 方放;夏惠忠

技術領域

本發明屬于精細化學品和糖化學合成技術領域，涉及是一種簡便高效的選擇性保護糖或多羥基化合物中特定羥基的方法。?

背景技術

在有機合成技術中，對于有多個相似反應活性位點的反應物，選擇性保護往往是一種重要和常用的技巧。特別是在糖化學合成中，糖分子通常存在反應活性相近的兩個或多個羥基，為了制備有價值的糖化合物中間體以及用于寡糖合成的糖砌塊，糖羥基的選擇性保護向來是研究的熱點之一。在化工應用中的例子如單酯法合成三氯蔗糖(中國專利01106626.1)。其中蔗糖6-單酯中間體的制備即采用了選擇性酯化蔗糖6位羥基的方法。在食品化工中最廣泛使用的乳化劑高純單甘酯，其分子結構也是甘油的一個伯羥基被脂肪酸選擇性酯化。?

要對糖的多個反應活性相近羥基進行高選擇性的保護，往往需要利用糖分子本身的立體和立體電子效應(Dong，H.；Zhou，Y.X.；Pan，X.L.；Cui，F.C.；Liu，W.Liu，J.Y.；O.J.Org.Chem.2012，77，1457)，并依賴某些特殊的試劑。其中最常見的一類方法是通過使用有機錫試劑(Grindley，T.B.，Adv.Carbohyd.Chem.Bi.1998，53，17)，針對不同構型的糖分子的某一位點或多個位點高選擇性引入保護基團。其涉及的反應包括糖羥基的?；⒚鸦⒐杳鸦⒒酋；榷囝惐Ｗo反應。使用的有機錫試劑主要是三丁基氧化錫和二丁基氧化錫。眾所周知，丁基錫類化合物為國家嚴控的劇毒化學品，存在嚴重的環境危害問題，在發達國家，有機錫的使用更是被嚴格控制。所以更綠色的方法，包括使用催化劑量的有機硼試劑(Lee，D.；Taylor，M.S.J.Am.Chem.Soc.?2011，133，3724)，使用無毒或微毒的有機硅試劑(Zhou，Y.X.；Ramstrom，O.；Dong，H.，Chem.Commun.2012，48，5370)，等方法被相繼開發出來。然而這些方法在反應條件、反應的易用性以及成本上仍存在這樣或那樣的缺點。如有機硼方法盡管使用了催化劑量的有機硼試劑，同時卻必須使用大量的有機堿來作為縛酸劑。有機硅方法操作條件苛刻。所以開發一種綠色、簡便、高效的選擇性羥基保護方法既有重要的科學研究價值，又有重大實際應用價值。?

發明內容

本發明的任務是提供一種羥基高選擇性保護方法，使其具有環境友好、反應條件溫和、操作簡便、收率高，且所用試劑既綠色環保又廉價易得、高效等特點。?

實現本發明的技術方案是：?

本發明提供的這種羥基高選擇性保護方法包括以下步驟：?

步驟一：將含有兩個以上羥基的有機化合物溶于非質子溶劑，含有兩個以上羥基的有機化合物與非質子溶劑的用量比為2-4毫升/毫摩爾；?

步驟二：加入?；噭?，酰化試劑與需保護的羥基摩爾比為1.0～1.5∶1，優選為1.1∶1；?

步驟三：再加入陰離子鹽為催化劑，陰離子鹽與需保護的羥基摩爾比為0.1-0.6∶1，優選為0.3∶1，于0～50℃，優選為于室溫反應6～24小時后，減壓除溶劑，經分離得到羥基被高選擇性保護的產物，所述的經分離得到羥基被高選擇性保護的產物的具體方法是：蒸干溶劑，于甲醇中結晶，分離干燥得到羥基被高選擇性保護的產物。?

上述步驟一所述的非質子溶劑可以是C₁～C₄的氯代烷、乙腈、苯、甲苯、?四氫呋喃、丙酮、二甲基甲酰胺、二甲基亞砜中的一種或其中兩種的混合溶劑，優選為乙腈或四氫呋喃。?

上述步驟二所述的?；噭┛梢允且阴Ｂ?、乙酸酐、氯乙酰氯、苯甲酰氯或苯甲酸酐，優選為乙酸酐。?

上述步驟三所述的陰離子鹽為具有以下的化學通式的化合物：?

M⁺X^-

式中：?

M⁺可以是鈉離子、鉀離子、鍶離子、四甲基胺離子、四乙基胺離子、四丙基胺離子或四丁基胺離子；優選為四丁基胺離子；?

X^-可以是氟離子、氯離子、溴離子、醋酸根離子、苯甲酸根離子或氰離子，優選為醋酸根離子。?