[發明專利]一種基于兩相中自由基反應制備2-(4-溴甲基苯基)丙酸的綠色環保性方法

有效

• 申請號: 201310120520.1
• 申請日: 2013-04-08
• 公開（公告）號: CN103265426A
• 公開（公告）日: 2013-08-28
• 發明（設計）人: 孟歌;鄭大治;張道明;王磊;范慰超
• 申請（專利權）人: 福建三泰生物醫藥有限公司;西安交通大學
• 主分類號: C07C57/58
• 分類號: C07C57/58;C07C51/363
• 代理公司: 西安通大專利代理有限責任公司 61200
• 代理人: 汪人和

1.一種基于兩相中自由基反應制備2-(4-溴甲基苯基)丙酸的綠色環保性方法，其特征在于，包括以下步驟：

1)在反應容器中，將2-(4-甲基苯基)丙酸與能夠溶解2-(4-甲基苯基)丙酸的有機溶劑、水充分攪拌后降溫到10～20℃；

然后在光照條件下，在攪拌下，滴加溴素反應液；或者加熱至回流，在攪拌下，滴加溴素反應液；

所述的溴素反應液是由自由基引發劑、有機溶劑和溴素組成的混合液；

2)當溴素反應液加入過半之后，向反應液中加入過氧化氫溶液，調節兩者的加入速度，使兩者接近同時加完；然后在原有光照或加熱條件不變的情況下再繼續反應，取樣監控，待2-(4-甲基苯基)丙酸反應基本完全后，停止攪拌，分離去除水相層；

3)收集合并所有有機相層，從中分離純化得到2-(4-溴甲基苯基)丙酸。

2.如權利要求1所述的基于兩相中自由基反應制備2-(4-溴甲基苯基)丙酸的綠色環保性方法，其特征在于，2-(4-甲基苯基)丙酸與溴素、自由基引發劑、水、過氧化氫、有機溶劑的用料比例如下：

2-(4-甲基苯基)丙酸與溴素的摩爾比范圍為1.0:0.56～0.62；

2-(4-甲基苯基)丙酸與自由基引發劑的摩爾比范圍為1.0:0.32～0.36；

2-(4-甲基苯基)丙酸與過氧化氫的摩爾比范圍為1.0:1.1～1.2；

2-(4-甲基苯基)丙酸與水的1.0:1.6～2.0；

2-(4-甲基苯基)丙酸與有機溶劑的質量體積比(g/mL)范圍為1.0:7.9～8.3，所述的有機溶劑為加入到初始反應容器中的有機溶劑與溴素反應液中的有機溶劑之和。

3.如權利要求1所述的基于兩相中自由基反應制備2-(4-溴甲基苯基)丙酸的綠色環保性方法，其特征在于，所述加入溴素反應液時，控制反應液顏色處于淡黃色到微紅色。

4.如權利要求1所述的基于兩相中自由基反應制備2-(4-溴甲基苯基)丙酸的綠色環保性方法，其特征在于，將收集的有機層分別依次用水、1.0%亞硫酸氫鈉洗液和水洗滌，經無水硫酸鈉干燥后，過濾，常壓蒸餾回收有機溶劑，當固體開始析出時，停止蒸餾，冰浴降溫到0～-5℃，保溫1.0～2.0小時后，過濾，真空干燥后得對溴甲基苯異丙酸粗品，并對該粗品用乙酸乙酯：石油醚的體積比為1.0:4.0的混合溶液重結晶。

5.如權利要求1所述的基于兩相中自由基反應制備2-(4-溴甲基苯基)丙酸的綠色環保性方法，其特征在于，所述的過氧化氫溶液中過氧化氫的體積濃度為20.0～30.0%，待反應溴素溶液滴加超過三分之二之后，開始滴加，并調整二者的滴加速度，使溴素溶液和雙氧水溶液的同時滴完。

6.如權利要求1所述的基于兩相中自由基反應制備2-(4-溴甲基苯基)丙酸的綠色環保性方法，其特征在于，所述的取樣監控是采用HPLC檢測對甲基苯丙酸的含量進行監測，當其質量濃度小于1.0%時，停止光照或停止加熱。

7.如權利要求1所述的基于兩相中自由基反應制備2-(4-溴甲基苯基)丙酸的綠色環保性方法，其特征在于，所述的光照為80～100w的節能燈管光；

所述的加熱是以讓反應體系保持回流為準。

8.如權利要求1所述的基于兩相中自由基反應制備2-(4-溴甲基苯基)丙酸的綠色環保性方法，其特征在于，所述的有機溶劑為二氯甲烷、二氯乙烷、環己烷或氯苯。

9.如權利要求1所述的基于兩相中自由基反應制備2-(4-溴甲基苯基)丙酸的綠色環保性方法，其特征在于，所述的自由基引發劑為過氧化苯甲酰或偶氮二異丁腈。