[發明專利]一類苯并二氫吡喃類化合物及其在抗HIV病毒中的應用

無效

• 申請號: 201310116272.3
• 申請日: 2013-04-03
• 公開（公告）號: CN103193752A
• 公開（公告）日: 2013-07-10
• 發明（設計）人: 李澤琳;黃劍;何淼;馬洪濤;王小利;劉偉;李夢媛
• 申請（專利權）人: 北京工業大學;李澤琳
• 主分類號: C07D311/62
• 分類號: C07D311/62;A61K31/353;A61P31/18
• 代理公司: 北京富天民宏濟知識產權代理事務所(普通合伙) 11272
• 代理人: 劉壽椿

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技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及一類苯并二氫吡喃類化合物及其在抗HIV病毒中的應用。?

發明背景?

艾滋病，即獲得性免疫缺陷綜合癥（Acquired?Immunodeficiency?Syndrome，AIDS），是由人類免疫缺陷病毒（Human?Immunodeficiency?Virus，HIV）引起的致死性傳染病。回顧過去近30年，艾滋病的流行已經遠遠超過了人們的擔心和估計。全球每天有7?000多人感染艾滋病病毒，到2010年底，全球共有3400萬名艾滋病感染者（www.unaids.org）。2010年，180萬人死于艾滋病引起的相關疾病。多年來，國際社會為防治艾滋病作出了積極努力，防治工作有所進展，但艾滋病在全球范圍內的傳播仍未得到有效控制。隨著艾滋病的迅速蔓延，艾滋病防治已成為全球關注的重要公共衛生社會熱點問題。

抗艾滋病藥物的研究一直是藥物研究領域的重要課題，目前已經有20多個化學藥物應用于臨床，HARRT?療法(兩個逆轉錄酶抑制劑和一個蛋白酶抑制劑組成的復方制劑)，對于延長病人壽命發揮了積極作用。但是，藥物的毒性，特別是病毒耐藥性的出現，給藥物研究提出了新的課題。作用于HIV新靶點（gp41,整合酶，gp24等）的藥物的研究，一直是國際上科學家和制藥公司的研究重點。?

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發明內容

????本發明公開了一種苯并二氫吡喃類化合物，該類化合物具有如下結構通式（Ⅰ）：?

通式（Ⅰ）中：

當R1=苯基、4-羥基苯基、3，4-二羥基苯基、3-（SO2-X）-4-羥基苯基、3-（SO2-X）-4，5-二羥基苯基{其中，X=OH、ONa、NH2、NHCmH2m+1(m=1-8)、?NCnH2n(n=4,?5)、嗎啉、NHCHCOOH、NHCH(CH3)COOH、NHCH(CH2OH)COOH、NHCH(CH2SH)COOH、NHCH(CH2?CH2CH2SCH3)COOH、NHCH(CH2(CH3))COOH、NHCH(CH2COOH)COOH、NHCH(CH2?CH2COOH)COOH}時，

??????R2=OH，

R3=H或OH，

R4=H或OH，

R5=OH，

R6=SO₂-X?{其中，X=OH、ONa、NH2、NHCmH2m+1(m=1-8)、?NCnH2n(n=4,?5)、嗎啉、NHCHCOOH、NHCH(CH3)COOH、NHCH(CH2OH)COOH、NHCH(CH2SH)COOH、NHCH(CH2?CH2?CH2SCH3)COOH、NHCH(CH2(CH3))COOH、NHCH(CH2COOH)COOH、NHCH(CH2?CH2COOH)COOH}；

當R1=H或OH時，

R2=苯基、4-羥基苯基、3，4-二羥基苯基、3-（SO2-X）-4-羥基苯基、3，5-二（SO2-X）-4-羥基苯基、3-（SO2-X）-4，5-二羥基苯基{其中，X=OH、ONa、NH2、NHCmH2m+1(m=1-8)、?NCnH2n(n=4,?5)、嗎啉、NHCHCOOH、NHCH(CH3)COOH、NHCH(CH2OH)COOH、NHCH(CH2SH)COOH、NHCH(CH2?CH2CH2SCH3)COOH、NHCH(CH2(CH3))COOH、NHCH(CH2COOH)COOH、NHCH(CH2?CH2COOH)COOH}，

R3=H或OH，

R4=X{其中，X=OH、ONa、NH2、NHCmH2m+1(m=1-8)、?NCnH2n(n=4,?5)、嗎啉、NHCHCOOH、NHCH(CH3)COOH、NHCH(CH2OH)COOH、NHCH(CH2SH)COOH、NHCH(CH2?CH2CH2SCH3)COOH、NHCH(CH2(CH3))COOH、NHCH(CH2COOH)COOH、NHCH(CH2?CH2COOH)COOH}。

R5=OH，?

R6=H。

特別優選的化合物是：?

2-(3,4-二羥基苯基)?-3,4-二氫-2H-1-苯并吡喃-3,5,7-三羥基，簡稱為表兒茶素，其結構式為

本發明還公開了一類多聚苯并二氫吡喃類化合物，該類化合物具有如下結構通式（II）

通式（II）中：

R1=R2=H

或R1=OH，R2=H

或R1=R2=OH