[發明專利]具有藥物緩釋作用的有機/無機復合三維多孔支架及其制備方法

有效

• 申請號: 201310116098.2
• 申請日: 2013-04-03
• 公開（公告）號: CN103191470A
• 公開（公告）日: 2013-07-10
• 發明（設計）人: 寧聰琴;袁萍
• 申請（專利權）人: 中國科學院上海硅酸鹽研究所
• 主分類號: A61L31/16
• 分類號: A61L31/16;A61L31/06;A61L31/02
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司 31100
• 代理人: 彭茜茜

1.一種制備具有藥物緩釋作用的有機/無機復合三維多孔支架的方法，其特征在于，所述方法包括以下步驟：

(1)有機/無機/藥物復合材料的制備，所述制備步驟包括：

(1a)提供具有生物可降解性的脂溶性有機聚合物材料，將所述有機聚合物材料溶解于相應的有機溶劑，得到濃度為5%～10%(w/v)的聚合物溶液；

所述有機聚合物材料選自聚乳酸(PLLA)、乙醇酸和丙醇酸的共聚物(PLGA)、聚己內酯(PCL)、丙醇酸(PGA)或其組合；

所述有機溶劑選自二氯甲烷、氯仿、四氫呋喃、二甲亞砜、1,4-二氧六環或其組合；

(1b)提供藥物，將所述藥物在上述(1a)中所得到的聚合物溶液中分散均勻，得到混合溶液；

所述的藥物選自布洛芬(IBU)、慶大霉素、氟尿嘧啶(5-FU)、氟美松(DEX)、或阿侖膦酸鈉(AL)；

(1c)提供具有骨誘導性的無機粉體，將具有骨誘導性的無機粉體在上述(1b)中所得到的混合溶液分散均勻，得到均勻分散液；

所述具有骨誘導性的無機粉體選自磷酸鈣類生物材料、生物活性玻璃類生物材料或其組合；

(1d)采用梯度揮發溶劑的方式去除(1c)中所得到的混合溶液中的有機溶劑，獲得的方式有機/無機/藥物復合材料；

(2)將所述步驟(1)中所獲得的有機/無機/藥物復合材料置于MAM自由成形設備的擠料腔中，形成具有藥物緩釋作用的有機/無機復合三維多孔支架。

2.如權利要求1所述的方法，其特征在于：所述步驟(1a)中，所述有機聚合物材料在室溫下溶解于相應的有機溶劑，得到濃度為5%～10%(w/v)的聚合物溶液。

3.如權利要求1所述的方法，其特征在于：所述步驟(1b)中，所提供的藥物是布洛芬(IBU)。

4.按照權利要求1所述的方法，其特征在于：所述步驟(1c)中，

所述磷酸鈣類生物材料選自β-磷酸三鈣(β-TCP)、羥基磷灰石(HA)或其組合；和/或

所述生物活性玻璃類生物材料選自介孔生物活性玻璃(MBG)。

5.如權利要求1所述的方法，其特征在于，所述步驟(1d)中，包括如下步驟：

①將(1c)中所得到的混合溶液在設定溫度的水浴中繼續攪拌，使溶劑大量揮發，直至混合溶液粘度增大；

②將①中所得到的混合溶液置于室溫下進一步揮發溶劑，得到復合材料；

③將②中所得到的復合材料置于鼓風干燥箱中繼續揮發溶劑；

④將③中的復合材料置于真空干燥箱中，以完全去除有機溶劑，得到所述有機/無機/藥物復合材料。

6.如權利要求1所述的方法，其特征在于，所述步驟(2)中，將(1d)中所制得的有機/無機/藥物復合材料置于MAM自由成形設備的擠料腔中，設置好相關參數，在計算機的控制下，將擠料腔中的材料經噴嘴擠出逐層疊加在工作臺上，形成具有藥物緩釋作用的有機/無機復合三維多孔支架。

7.如權利要求1所述的方法，其特征在于，所述有機/無機/藥物復合材料中的重量比例為：20：0～5：2～5，依序分別為具有生物可降解性的脂溶性有機聚合物材料、所述具有骨誘導性的無機粉體和藥物的重量比例。

8.一種如權利要求1所述的方法制備得到的具有藥物緩釋作用的有機/無機復合三維多孔支架。

9.如權利要求8所述的三維多孔支架，其特征在于，所述有機/無機/藥物復合材料中的比例為：20：（0～5）：（2～5），依序分別為具有生物可降解性的脂溶性有機聚合物材料、所述具有骨誘導性的無機粉體和藥物的重量比例。

10.一種移植物，其特征在于，所述移植物含有如權利要求8所述的具有藥物緩釋作用的有機/無機復合三維多孔支架和接種于所述復合三維多孔支架的干細胞，所述干細胞選自骨髓基質干細胞或脂肪干細胞，并且干細胞的接種量為2×10⁶～5×10⁷個細胞/cm³復合三維多孔支架。

11.一種如權利要求8所述的具有藥物緩釋作用的有機/無機復合三維多孔支架的用途，其特征在于，用于制備骨移植物的支架。