[發(fā)明專(zhuān)利]一類(lèi)三環(huán)喹諾酮衍生物及其制備方法和用途

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310112906.8
• 申請(qǐng)日: 2013-04-02
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN104098588A
• 公開(kāi)（公告）日: 2014-10-15
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 黃小光;陳矛;朱少璇;鮑穎霞;張小娜
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 廣州白云山制藥股份有限公司廣州白云山制藥總廠
• 主分類(lèi)號(hào): C07D498/04
• 分類(lèi)號(hào): C07D498/04;C07C279/14;C07C277/08;A61K31/5383;A61K31/55;A61P31/04
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1.一類(lèi)通式如下的喹諾酮化合物、其藥學(xué)上可以接受的鹽或它們的水合物：

其中R₁為H或可以被取代的含C1~C10的酰基；

R₂為H或可以被取代的含C1~C10的烷基或芳烷基；

n為1，2或3；

q為1，2或3。

2.如權(quán)利要求1所述的喹喏酮化合物、其藥學(xué)上可以接受的鹽或它們的水合物，所述通式（Ⅰ）中R₁選自甲酰基、乙酰基、丙酰基、己酰基、新戊酰基、氯乙酰基、三氟乙酰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、叔丁氧基羰基、叔戊氧基羰基、己氧基羰基、氨基甲酰基、苯甲酰基、甲苯甲酰基、苯基乙酰基、苯基丙酰基、苯基乙醛酰基、芐氧基羰基、苯乙基氧基羰基、對(duì)硝基芐氧基羰基。

3.如權(quán)利要求1所述的喹喏酮化合物、其藥學(xué)上可以接受的鹽或它們的水合物，所述通式（Ⅰ）中R₂選自甲基、乙基、丙基、1-甲基乙基、1-甲基丙基、2-甲基丙基、1-乙基丙基、2-乙基丙基、丁基、或己基。

4.如權(quán)利要求1所述的喹喏酮化合物、其藥學(xué)上可以接受的鹽或它們的水合物，所述通式（Ⅰ）中R₁為H；R₂為H。

5.如權(quán)利要求1所述的喹諾酮化合物、其藥學(xué)上可以接受的鹽或它們的水合物，所述的鹽選自乳酸鹽、乙酸鹽、甲磺酸鹽、馬來(lái)酸鹽、琥珀酸鹽、酒石酸鹽、檸檬酸鹽、富馬酸鹽、草酸鹽、丙二酸鹽、蘋(píng)果酸鹽、苦味酸鹽、鹽酸鹽、氫溴酸鹽、硝酸鹽、硫酸鹽、磷酸鹽、鈉鹽、鉀鹽、鈣鹽、鎂鹽、鋅鹽、葡甲胺鹽、氨基葡萄糖鹽、三甲基胺鹽、三乙基胺鹽、二環(huán)己基胺鹽、N,?N-二芐基-1,?2-乙二胺鹽、精氨酸鹽、賴氨酸鹽。

6.如權(quán)利要求1所述的喹喏酮化合物、其藥學(xué)上可以接受的鹽或它們的水合物，其選自：(S)-9-氟-10-(4-羥基哌啶-1-基)-3-甲基-7-羰基-3,7-二氫-2H-[1,4]噁嗪[2,3,4-ij]喹啉-6-羧酸L-精氨酸鹽四水合物。

7.如權(quán)利要求1所述的喹喏酮化合物、其藥學(xué)上可以接受的鹽或它們的水合物，其選自：(S)-9-氟-10-((S)-3-羥基吡咯-1-基)-3-甲基-7-羰基-3,7-二氫-2H-[1,4]噁嗪[2,3,4-ij]喹啉-6-羧酸0.75水合物。

8.一種制備式Ⅰ化合物的方法，所述方法包括：在縛酸劑的存在下進(jìn)行式Ⅲ化合物和式Ⅳ化合物的偶聯(lián)反應(yīng)得到式Ⅴ化合物，并從式Ⅴ化合物上脫去羧基保護(hù)基團(tuán)X，和/或經(jīng)成酯反應(yīng)得到式Ⅰ化合物：

其中R₁為H或可以被取代的含C1~C10的酰基；R₂為H或可以被取代的含C1~C10的烷基或芳烷基；n為1，2或3；q為1，2或3；X為含硼的羧基保護(hù)基團(tuán)。

9.藥物組合物，含有權(quán)利要求1~7中的任何一項(xiàng)的化合物和一種或多種藥用載體和/或稀釋劑。

10.如權(quán)利要求9的藥物組合物，它是注射劑或口服制劑。

11.如權(quán)利要求1~7中的任何一項(xiàng)的化合物在制備預(yù)防和/或治療細(xì)菌感染性疾病藥物中的應(yīng)用。

12.如權(quán)利要求11所述的化合物的應(yīng)用，所述細(xì)菌感染性疾病包括膿毒癥，膿皰癥，肺炎，支氣管炎，咽喉炎，心內(nèi)膜炎，尿路感染，胃腸道感染，皮膚感染，菌血癥，腎盂腎炎，膀胱炎，傷口感染，多發(fā)性毛囊炎。