[發(fā)明專利]扶正固本顆粒的質(zhì)量控制方法

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310110672.3
• 申請(qǐng)日: 2013-04-01
• 公開（公告）號(hào): CN103197026A
• 公開（公告）日: 2013-07-10
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王六貴;呂建英
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 山西振東開元制藥有限公司
• 主分類號(hào): G01N30/90
• 分類號(hào): G01N30/90;G01N30/02
• 代理公司: 太原華弈知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所 14108
• 代理人: 李建偉

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種癌癥患者放、化療合并用藥，特別是涉及該藥物的質(zhì)量控制方法。

背景技術(shù)

扶正固本顆粒為益氣養(yǎng)陰，涼血解毒類用藥。用于食管癌，胃癌氣陰兩虛兼熱毒證患者放、化療時(shí)合并用藥。其現(xiàn)執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)為國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局標(biāo)準(zhǔn)。在該質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中制定了以下內(nèi)容。

1）取本品15g，研細(xì)，置錐形瓶中，加甲醇20ml，振搖30分鐘，濾過，濾液作為供試品溶液。另取黃芩苷對(duì)照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法（附錄Ⅵ?B）試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以乙酸乙酯-丁酮-甲酸-水（5:3:1:1）的上層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以1%三氯化鐵乙醇溶液。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。

2）取本品10g，研細(xì)，加乙醚40ml，低溫回流1小時(shí)，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)右掖?ml使溶解，作為供試品溶液。另取齊墩果酸對(duì)照品，對(duì)照品加乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法（附錄Ⅵ?B）試驗(yàn)，吸取供試品溶液15μl、對(duì)照品溶液5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以環(huán)己烷-丙酮-乙酸乙酯（5:2:1）為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10%硫酸乙醇溶液，100℃烘至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。

3）取本品15g，研細(xì)，加甲醇40ml，加熱回流1小時(shí)，放冷，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)铀?0ml使溶解，再加鹽酸2ml，置水浴上加熱30分鐘后，冷卻，用乙酸乙酯振搖提取2次，每次10mL，合并乙酸乙酯液，置水浴上濃縮至約1ml，作為供試品溶液。另取何首烏對(duì)照藥材0.4g，加甲醇10ml，同法制成對(duì)照藥材溶液。再取大黃素對(duì)照品，加乙酸乙酯制成每1ml含0.4mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法（附錄Ⅵ?B）試驗(yàn)，吸取供試品溶液10μl、對(duì)照藥材溶液5μl、對(duì)照品溶液2μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以甲苯-乙酸乙酯-甲酸（15:2:1）為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈（365nm）下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材及對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的橙黃色熒光斑點(diǎn)。

4）檢查：應(yīng)符合顆粒劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定（中國(guó)藥典2010年版一部附錄Ⅰ?C）。

5）含量測(cè)定：色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)??用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇-水-冰醋酸（48:52:1）為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為280nm。理論板數(shù)按黃芩苷峰計(jì)算應(yīng)不低于2000。對(duì)照品溶液的制備??精密稱取經(jīng)五氧化二磷干燥至恒重的黃芩苷對(duì)照品10mg，置100ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻；精密量取5ml，置10ml量瓶中，加50%甲醇稀釋至刻度，搖勻，即得（每1ml含黃芩苷0.05mg）。供試品溶液的制備??取本品裝量差異項(xiàng)下的內(nèi)容物，研細(xì)，混勻，取0.5g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入50%甲醇50ml，密塞，稱定重量，加熱回流1小時(shí)，放冷，再稱定重量，用50%甲醇補(bǔ)足減失的重量，濾過，棄去初濾液，取續(xù)濾液，即得。測(cè)定法??分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。本品每袋含黃芩苷（C₂₁H₁₈O₁₁）不得少于50.0mg。

上述質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)存在著比較嚴(yán)重的缺陷：首先，該標(biāo)準(zhǔn)對(duì)于主要藥物有效成分含量的定量測(cè)定數(shù)量較少；其次，50%以上的組成藥物未進(jìn)行化學(xué)鑒別。

中藥制劑質(zhì)量穩(wěn)定、可控和具有生產(chǎn)可重復(fù)性是藥物具有藥理和臨床結(jié)果可重復(fù)性的前提保證，中藥質(zhì)量能否得到控制以及中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是否科學(xué)化，是影響中藥產(chǎn)業(yè)化的重要制約因素。質(zhì)量可控性是藥品評(píng)價(jià)的重要指標(biāo)，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)則是藥品質(zhì)量可控性的具體體現(xiàn)。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種上述扶正固本顆粒的質(zhì)量控制方法，以確保生產(chǎn)的藥品質(zhì)量穩(wěn)定可控。

本發(fā)明提供的扶正固本顆粒的質(zhì)量控制方法適合于由以下原料藥制備而成的藥物：黃芩、女貞子、淫羊藿、何首烏、地黃、黃精、茜草、人參。所述質(zhì)量控制方法包括鑒別方法和含量測(cè)定方法。

其中，所述鑒別方法包括如下鑒別：