[發明專利]一種合成5-氟胞嘧啶的新工藝

無效

• 申請號: 201310110081.6
• 申請日: 2013-04-01
• 公開（公告）號: CN104086489A
• 公開（公告）日: 2014-10-08
• 發明（設計）人: 吳彬;葉華天;李青霖
• 申請（專利權）人: 北京澳林森科技有限公司
• 主分類號: C07D239/47
• 分類號: C07D239/47
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種合成5-氟胞嘧啶的新工藝，其特征在于包括以下步驟：

a、在一定溫度和壓力下，在溶劑中，乙腈和甲酸酯在堿的作用下縮合得到丙烯腈醇鈉；

b、在一定溫度下，在溶劑中，步驟a中得到的丙烯腈醇鈉和氯化氫的醇溶液經酸化反應得到3，3-二烷氧基丙腈；

c、在一定溫度下，在溶劑中，步驟b中得到的3，3-二烷氧基丙腈和尿素經環合反應后得到胞嘧啶；

d、在一定溫度下，在溶劑中，步驟c中得到胞嘧啶在氟氣的作用下經氟化反應后得到5-氟胞嘧啶粗品；

e、在一定溫度下，在溶劑中，步驟d中得到的5-氟胞嘧啶粗品重結晶后得到精品5-氟胞嘧啶。

2.根據權利要求1所述的合成5-氟胞嘧啶的新工藝，其特征在于步驟a中所用的甲酸酯中的R為甲基，乙基，丙基，異丙基，丁基，正戊基，異戊基，苯基和苯基衍生物中的一種；反應溫度為0～150℃；所用的堿為堿金屬的醇鹽，碳酸鹽，碳酸氫鹽，有機酸鹽及氫氧化物中的一種或兩種；所用的的溶劑為甲醇、乙醇、異丙醇、甲基四氫呋喃、四氫呋喃、1，4-二氧六環、苯、甲苯、二甲苯、乙腈、正己烷、環己烷等有機溶劑中的一種或兩種；反應時間為0～72小時；反應壓力為1～100atm。

3.根據權利要求1所述的合成5-氟胞嘧啶的新工藝，其特征在于步驟b中反應溫度為-20～60℃；反應時間為0～24小時；所用的氯化氫醇溶液為氯化氫甲醇溶液、氯化氫乙醇溶液、氯化氫異丙醇溶液等；氯化氫醇溶液的濃度為0～99％；所用的的溶劑為甲醇、乙醇、異丙醇、甲基四氫呋喃、四氫呋喃、1，4-二氧六環、苯、甲苯、二甲苯、乙腈、正己烷、環己烷等有機溶劑中的一種或兩種。

4.根據權利要求1所述的合成5-氟胞嘧啶的新工藝，其特征在于步驟c中反應溫度為0～120℃；反應時間0～24小時；所用溶劑為甲醇、乙醇、異丙醇、四氫呋喃、甲基四氫呋喃、1，4-二氧六環、苯、甲苯、二甲苯、乙腈、正己烷、環己烷等有機溶劑中的一種或兩種。

5.根據權利要求1所述的合成5-氟胞嘧啶的新工藝，其特征在于步驟d中反應溫度為-20～40℃；反應時間為0～24小時；反應所用溶劑為無水氟化氫、三氟乙酸、甲酸、乙酸、甲醇、乙醇、異丙醇、石油醚、正己烷、環己烷、甲基四氫呋喃、四氫呋喃、1，4-二氧六環、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷等有機溶劑中的一種或兩種。

6.根據權利要求1所述的合成5-氟胞嘧啶的新工藝，其特征在于步驟e中所用的溶劑為水、甲醇、乙醇、異丙醇、丙酮、丁酮、甲基異丁基酮、乙酸乙酯、乙酸甲酯、石油醚、正己烷、環己烷、乙腈、甲基四氫呋喃、四氫呋喃、1，4-二氧六環、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷等有機溶劑中的一種或兩種；反應溫度為-20～100℃。