[發明專利]一鍋法制備頭孢替坦酸的新工藝

無效

• 申請號: 201310110073.1
• 申請日: 2013-04-01
• 公開（公告）號: CN104086572A
• 公開（公告）日: 2014-10-08
• 發明（設計）人: 吳彬;胡國剛;李青霖
• 申請（專利權）人: 北京澳林森科技有限公司
• 主分類號: C07D501/57
• 分類號: C07D501/57;C07D501/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種一鍋法制備頭孢替坦酸的方法，其特征在于，其包括以下步驟：

a、在一定溫度下，在二氯甲烷中，7-MAC和溴乙酰溴在堿的作用下酰化得到Cefotetan-1的二氯甲烷溶液；

b、在一定溫度下，在催化劑作用下，步驟a中得到的溴乙酰化-7-MAC的二氯甲烷溶液和氯化氫氣體進行脫保護反應經成鹽得到Cefotetan-2的水溶液；

c、在一定溫度下，在水中，步驟b中得到的Cefotetan-2的水溶液和異噻唑三鈉鹽對接后得到Cefotetan-3的水溶液；

d、在一定溫度下，在水中，步驟c中得到Cefotetan-3的水溶液在二氧化碳氣體調節pH值進行重排反應后用有機溶劑重結晶得到頭孢替坦酸粗品；

e、在一定溫度下，在有機溶劑中，步驟d中得到的頭孢替坦酸粗品重結晶后得到精品頭孢替坦酸。

2.根據權利要求1所述的制備頭孢替坦酸的方法，其特征在于步驟a中反應溫度為-30～20℃，優選-10～10℃；所用的堿為氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鋰、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、三乙胺、二乙胺、吡啶及吡啶衍生物、三甲胺、二甲胺、N，N-二甲基苯胺、N，N-二乙基苯胺、哌啶及哌啶衍生物等有機或無機堿中的一種或兩種。

3.根據權利要求1所述的制備頭孢替坦酸的方法，其特征在于步驟b中所用的催化劑為苯甲醚；反應溫度為-70～-10℃，優選-50～-20℃；成鹽多用的堿為氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鋰、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀等無機堿的一種或兩種。

4.根據權利要求1所述的制備頭孢替坦酸的方法，其特征在于步驟c中反應溫度為-20～40℃，優選-10～20℃。

5.根據權利要求1所述的制備頭孢替坦酸的方法，其特征在于步驟d中反應溫度為-20～40℃，優選-10～20℃；重結晶所用有機溶劑為甲醇、乙醇、異丙醇、丙酮、丁酮、甲基異丁基酮、乙酸乙酯、乙酸甲酯、石油醚、正己烷、環己烷、乙腈、四氫呋喃、1，4-二氧六環、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷等有機溶劑中的一種或兩種；重排反應pH值控制范圍為7.0～8.5，優選7.5～8.0。

6.根據權利要求1所述的制備頭孢替坦酸的方法，其特征在于步驟e中所用的有機溶劑為甲醇、乙醇、異丙醇、丙酮、丁酮、甲基異丁基酮、乙酸乙酯、乙酸甲酯、石油醚、正己烷、環己烷、乙腈、四氫呋喃、1，4-二氧六環、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷等有機溶劑中的一種或兩種；反應溫度為-20～40℃，優選0～20℃。