[發(fā)明專利]一種阿齊沙坦衍生化合物及其制備方法和應用

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310108115.8
• 申請日: 2013-03-29
• 公開（公告）號: CN104072491A
• 公開（公告）日: 2014-10-01
• 發(fā)明（設計）人: 蘇慕君;張曉軍;藏可昕;韓學文;馬超
• 申請（專利權）人: 天津藥物研究院
• 主分類號: C07D413/10
• 分類號: C07D413/10;G01N30/02
• 代理公司: 北京泛華偉業(yè)知識產(chǎn)權代理有限公司 11280
• 代理人: 劉丹妮

1.一種如式（I）所示的化合物：

2.一種制備權利要求1所述的式（I）化合物的方法，其特征在于，該方法包括以下步驟：

（1）向阿齊沙坦粗品中加入醇，在攪拌下加入強酸，加熱至回流溫度后，回流至反應完全；

（2）將步驟（1）所得溶液進行降溫，減壓蒸除溶劑，過濾后取固體，對所述固體進行水洗、干燥，即得所述式（I）化合物。

3.根據(jù)權利要求2所述的方法，其特征在于，所述阿齊沙坦粗品為式（II）所示的化合物：

4.根據(jù)權利要求2或3所述的方法，其特征在于，所述醇為低級醇，優(yōu)選為甲醇或乙醇；所述強酸為無機強酸或有機強酸；優(yōu)選地，所述無機強酸選自鹽酸、氫溴酸、氫碘酸、硫酸和磷酸，所述有機強酸選自三氟乙酸、苦味酸和焦性苦味酸。

5.根據(jù)權利要求2至4中任一項所述的方法，其特征在于，所述加熱的溫度為50℃至回流溫度；優(yōu)選地，回流的時間為1～5小時，優(yōu)選為2～3小時。

6.根據(jù)權利要求2至5中任一項所述的方法，其特征在于，所述阿齊沙坦粗品與所述醇的質(zhì)量體積比為1:10～50；優(yōu)選地，所述阿齊沙坦粗品與所述強酸的質(zhì)量比為1:0.2～5。

7.根據(jù)權利要求2至6中任一項所述的方法，其特征在于，所述方法還包括步驟（3）：

向步驟（2）所得的式（I）化合物加入精制溶劑，加熱溶解，然后減壓蒸除部分精制溶劑，得到固液混合物，降溫析晶、過濾、干燥，得到精制后的式（I）化合物；優(yōu)選地，所述精制溶劑選自甲醇、乙醇和乙酸乙酯。

8.權利要求1所述的式（I）化合物或按照權利要求2～7中任一項所述的方法制得的式（I）化合物在用于阿齊沙坦樣品測定中的應用。

9.一種用于測定阿齊沙坦樣品有關物質(zhì)含量的方法，其特征在于，該方法包括使用權利要求1所述的式（I）化合物或按照權利要求2～7中任一項所述的方法制得的式（I）化合物以制備對照品的步驟。

10.根據(jù)權利要求9所述的測定方法，其特征在于，該方法采用HPLC法進行測定；優(yōu)選地，所述HPLC以十八烷基硅烷鍵合硅膠為色譜柱填料，以有機相和水相進行梯度洗脫；更優(yōu)選地，所述有機相選自乙腈和甲醇，所述水相選自醋酸水溶液和磷酸鹽緩沖液。

11.根據(jù)權利要求9或10所述的測定方法，其特征在于，所述醋酸水溶液中，醋酸與水的體積比為1:10000～10，優(yōu)選1:1000～100；所述磷酸鹽緩沖液的pH為3.0～5.0；優(yōu)選地，所述梯度洗脫中，有機相與水相的體積比在30分鐘內(nèi)，由80:20～50:50變化為50:50～20:80。