[發明專利]含有一種布南色林的口腔崩解片的藥物組合物及制備方法

在審

• 申請號: 201310107637.6
• 申請日: 2013-03-30
• 公開（公告）號: CN103211776A
• 公開（公告）日: 2013-07-24
• 發明（設計）人: 卞冰瑤;黃雪;任廣智;孟旻
• 申請（專利權）人: 北京萬全德眾醫藥生物技術有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K31/496;A61P25/18
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技術領域

本發明涉及一種抗精神分裂藥物及其制備方法，具體涉及到一種含布南色林的口腔崩解片及其制備方法。該方法能夠制備一種在口腔內快速崩解的片劑，改善患者的服藥依從性，提高難溶性藥物的生物利用度。

背景技術

精神分裂癥(schizophrenia)是一種常見的精神病，據世界衛生組織估計，全球精神分裂癥的終身患病率大概為3.8‰-8.4‰，美國的研究，終身患病率高達13‰；我國1994年調查數據，城市地區患病率7.11‰，農村4.26‰。精神分裂癥病因復雜，尚末完全闡明。多起病于青壯年，表現為感知、思維、情感、意志行為等多方面障礙，精神活動與周圍環境和內心體驗不協調，脫離現實。一般無意識障礙和明顯的智能障礙，可有注意、工作記憶、抽象思維和信息整合等方面認知功能損害。病程多遷延，反復發作，部分患者發生精神活動衰退和不同程度社會功能缺損，可引發一系列社會問題。

精神分裂癥是一種嚴重的、致殘性的精神疾病。1953年，第一個抗精神分裂癥的藥物氯丙嗪在臨床上應用以來，至今已經經歷了50多年。目前在市場上常用的抗精神病藥物按受體阻斷作用不同分為典型和非典型兩大類：前者代表藥物為氯丙嗪、氟哌啶醇，主要是阻斷多巴胺受體，對精神分裂癥的陽性癥狀有較好療效。但同時錐體外系反應（ESP）常見，而對陰性癥狀療效較差；后者代表藥物有利培酮、奧氮平、奎硫平和齊拉西酮等，新一代非典型抗精神病藥在改善精神分裂癥的陽性、陰性癥狀以及安全性、耐受性、錐體外系綜合癥（EPS）發生率等方面,明顯優于傳統抗精神病藥物。目前，全球抗精神分裂藥物市場主要以非典型抗精神分裂藥為主，傳統抗精神分裂藥將逐漸被非典型類所替代。

布南色林(Blonanserin)由日本住友制藥株式會社研發，2008年4月首次在日本上市。本品為高度選擇性的5-HT2受體和D2受體拮抗藥，對D1和腎上腺素α1、H1組胺受體和M1膽堿受體親和力較小，臨床主要用于治療非典型性精神病，錐體外系的副作用反應較少，且具有特別的作用。布南色林與氟哌啶醇進行的8周雙盲臨床比較試驗，有263例精神分裂癥患者參加。8-24mg／d布南色林至少與4-12mg／d氟哌啶醇一樣有效，均可提高最終全面改善級數（FGIR）得分(兩藥物對患者至少中等程度改善率分別為61.2%和51.3%)，錐體外系不良反應發生率較少(分別為52.7%和75.4%)。本品上市制劑包括2mg、4mg片劑和2%散劑，其成人標準劑量為4mg，每日2次，飯后服用。

布南色林（英文名稱：Blonanserin），即2-（4-乙基-1-哌嗪基）-4-（4-氟苯基）-5，6，7，8，9，10-六氫芳辛并[b]吡啶，分子式為C23H30FN3，分子量為367.5，其結構式為：

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其溶解度：在冰醋酸中易溶；在乙醇或甲醇中略溶；在水中幾乎不溶。

布南色林為一種極難溶于水的藥物，其具有PH依賴性，在PH6.0介質中最終溶出只能達到90%，且該藥物主要為精神病人服用，因此需滿足其服用方便，提高順應性。因此尋求增加其溶解度，及通過優化劑型提高體內生物利用度就成為制劑的當務之急。

發明內容

本發明的目的是通過優化劑型來提高布南色林的溶出度及在人體內的生物利用度，改善藥物的順應性。并且提供了含有一種布南色林口腔崩解片的藥物組合物及制備方法。

本發明所公開的布南色林口腔崩解片，該口崩片由以下成分及重量百分比組成：1～3.33%布南色林、41～63%填充劑、10～30%崩解劑、1～4%粘合劑、0.2～0.5%潤滑劑。

所述的填充劑包括乳糖、甘露醇、預膠化淀粉、微晶纖維素中的一種或多種。

所述的崩解劑包括干淀粉、羧甲淀粉鈉、低取代羥丙纖維素、交聯羧甲纖維素鈉、交聯聚維酮中的一種或幾種。

所述的粘合劑包括甲基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙甲纖維素、羧甲基纖維素鈉、乙基纖維素或淀粉中的一種或幾種。

所述的潤滑劑包括硬脂酸鎂、滑石粉、聚乙二醇中的一種或幾種。

所述的助流劑為微粉硅膠。

該口崩片可通過以下的步驟制得：

（1）該口崩片采用流化床制粒技術；

（2）將處方量的布南色林微粉化；

（3）將處方量的甘露醇過80目篩后與步驟（2）所得的布南色林過80目篩混合均勻；

（4）?在步驟（3）所制得的混合物中加入處方量的微晶纖維素PH101和處方量的交聯聚維酮及羥丙纖維素，過80目篩混合均勻；