[發明專利]一種二硫化二苯并噻唑的精制方法

無效

• 申請號: 201310104427.1
• 申請日: 2013-03-29
• 公開（公告）號: CN103145642A
• 公開（公告）日: 2013-06-12
• 發明（設計）人: 賈占軍
• 申請（專利權）人: 賈占軍
• 主分類號: C07D277/78
• 分類號: C07D277/78
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

[0001]?本發明屬于醫藥中間體的精制方法，特別涉及一種二硫化二苯并噻唑的精制方法。

背景技術

二硫化二苯并噻唑，業內簡稱DM，工業級DM主要用于橡膠行業，是橡膠硫化交聯的高效促進劑，外觀為淡黃色結晶粉末。因本產品具有較高的熱穩定性，耐酸堿環境的穩定性，而用于高檔橡膠制品。DM被提純后，即醫藥級精品DM?，為生產頭孢類藥物的原料藥2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-(甲氧亞氨基)乙酸硫代苯并噻唑酯（AE-活性脂）的重要中間體和原料藥。??????工業級DM的主要雜質主要為其單體2-巰基苯并噻唑（促進劑M），目前醫藥級精品DM的生產提純，主要由以下方法：

CN1827608公開了一種二硫化二苯并噻唑的提純方法，其采用甲苯高溫重結晶。專利中披露所得到的提純以后的DM純度為92-95%。但是這種方法存在三方面缺陷，一方面是甲苯對DM的溶解度小，導致批量產量交底。另一方面，由于國際上對醫藥級DM的品質提出的要求較高，要求初熔點高于180℃，純度不高于99%，用甲苯重結晶的方法不能滿足要求。第三方面，因為溶解中需要高溫溶解，溶劑易揮發，溶劑消耗高。如用甲苯作溶劑，每生產一噸醫藥級精品DM，即消耗甲苯250-300公斤。這些甲苯揮發到大氣中造成空氣污染，?存在引起爆炸、火災、職工中毒的危險因素及安全事故的隱患。?????CN102285938公開了一種醫藥級二硫化二苯并噻唑的精制方法，其采用乙酸乙酯和乙醇重結晶溶解，加入活性炭脫色除雜，重結晶得到。雖然純度達到99%以上，但是由于活性炭吸附沒有選擇性，活性炭不僅吸附DM中的雜質，也吸附一定數量的DM，產生活性炭和DM的混合體，成為廢料，增加DM的消耗，因此會影響重結晶收率。

因此，發明一種環保且低耗高產的二硫化二苯并噻唑的精制方法，變得尤為重要。?

發明內容

本發明的目的在于提供一種二硫化二苯并噻唑的精制方法，以克服現有技術存在的上述缺陷，達到消耗低，能耗少，投入少，產出高，安全可靠，能大幅度降低生產成本，取得很好社會效益的優點。

本發明采用如下技術方案：

一種二硫化二苯并噻唑的精制方法，其特征在于，包括如下步驟：

（1）用溶劑A浸泡工業級DM，于10-35℃下攪拌10-30h；

（2）停止攪拌，固液分離，固體用溶劑B洗滌，干燥既得。

作為本發明的進一步改進，其中溶劑A選自丙酮、乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿、乙醇、甲醇以及堿性水溶液。

作為本發明的進一步改進，其中，當溶劑A選自丙酮、乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿、乙醇、甲醇時，溶劑B選自丙酮、乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿、乙醇、甲醇；當溶劑A為堿性水溶液時，溶劑B為水。

作為本發明的進一步改進，其中堿性水溶液的濃度為0.05-2%。

作為本發明的進一步改進，其中堿性水溶液為氫氧化鈉水溶液、氫氧化鉀水溶液、碳酸鈉水溶液或碳酸鉀水溶液。

作為本發明的進一步改進，其中固液分離選自過濾、離心或壓濾。

作為本發明的進一步改進，其中溶劑A的體積與DM的質量比為1-10:1。

作為本發明的更進一步改進，本方法為用丙酮、乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿、乙醇、甲醇中任一種溶劑，直接浸泡工業級DM，于25℃攪拌浸泡24h，將浸泡后的DM粉末和溶液分離，得到固體粉末DM，再用丙酮、乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿、乙醇、甲醇中任一種溶劑洗滌固體粉末DM，干燥，既得到醫藥級精品DM。

作為本發明的更進一步改進，本方法為用氫氧化鈉溶液，直接浸泡工業級DM，于25℃攪拌浸泡24h，將浸泡后的DM粉末和氫氧化鈉溶液分離過濾，將得到的固體粉末DM用水洗三遍，干燥濾餅，既得到醫藥級精品DM。

作為本發明的進一步改進，包括步驟（3）將固液分離后的溶劑與溶劑B合并，分別回收M及溶劑。

由于工業級DM?中的雜質主要為促進劑M?，本發明利用工業級DM?與促進劑M?的物理性質不同，將兩者分開。本發明利用工業級DM與促進劑M的溶解性不同，使用能溶解促進劑M不能溶解DM的溶劑丙酮、乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿、乙醇、甲醇，將兩者分開。本發明利用促進劑M的弱酸性、通過使用堿性水溶液的酸堿反應使促進劑M轉變為鹽，因其具備溶于水的物理性質，而DM不溶于水，因此也可以達到固液分離的效果。