[發明專利]4-取代α-吡喃酮衍生物及其制備方法與應用

有效

• 申請號: 201310103127.1
• 申請日: 2013-03-27
• 公開（公告）號: CN103145666A
• 公開（公告）日: 2013-06-12
• 發明（設計）人: 孔學;陳貫虹;王加寧;鄭立穩;黃玉杰
• 申請（專利權）人: 山東省科學院生物研究所
• 主分類號: C07D309/38
• 分類號: C07D309/38;C07D405/04;A01N43/16;A01N43/40;A01P3/00
• 代理公司: 濟南金迪知識產權代理有限公司 37219
• 代理人: 王緒銀

1.一種4-取代α-吡喃酮衍生物，通式如（I）所示：

其中，R為OH，CH₃O，CH₃CH₂O，CH₃(CH₂)₃O,Cl,CH₃(CH₂)₂NH,CH₃(CH₂)₃NH,Ar或

2.權利要求1所述4-取代α-吡喃酮衍生物的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

（1）取丙二酸與丙酮，在20～25℃、酸催化下條件下，關環反應1.5～2.5h，經純化，制得6,6-二甲基二氫-2H-吡喃-2,4(3H)-二酮；

（2）將步驟（1）制得的6,6-二甲基二氫-2H-吡喃-2,4(3H)-二酮與二氯甲烷、氯苯混合，降溫至5℃以下，再加入三乙胺和雙乙烯酮，升溫至室溫，經熱脫羧反應1.5～2.5h，純化，制得4-羥基-6-甲基-2-吡喃酮；

（3）將步驟（2）制得的4-羥基-6-甲基-2-吡喃酮與鹵代烷烴與堿混合后，加入乙腈，攪拌溶解后，在35～45℃條件下，反應1.5～2.5h，經純化，得4-取代α-吡喃酮衍生物；

或者

將步驟（2）制得的4-羥基-6-甲基-2-吡喃酮與三氯氧磷混合，室溫條件下反應22～26h，無機酸淬滅后，經萃取、干燥、抽濾后，制得4-氯-6-甲基-2-吡喃酮；然后，將4-氯-6-甲基-2-吡喃酮與苯代硼酸混合，在鈀碳催化下，取代反應22～26h，制得α-吡喃酮類化合物；或者，將4-氯-6-甲基-2-吡喃酮在有機溶劑存在條件下與烷基胺混合，取代反應2.5～3.5h，經純化，制得4-取代α-吡喃酮衍生物。

3.如權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述步驟（1）中，丙二酸與丙酮的摩爾比為1:1.25；優選的，所述步驟（1）的純化，為在3～5℃保持12h，結晶抽濾純化。

4.如權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述步驟（2）中6,6-二甲基二氫-2H-吡喃-2,4(3H)-二酮與二氯甲烷的摩爾比為1:5；二氯甲烷與氯苯的體積比為7:3；6,6-二甲基二氫-2H-吡喃-2,4(3H)-二酮與三乙胺的摩爾比為1:1；6,6-二甲基二氫-2H-吡喃-2,4(3H)-二酮與雙乙烯酮的摩爾比為1:1.2。

5.如權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述步驟（2）的純化，為用3～8℃質量濃度為5%鹽酸洗滌，經干燥、過濾后，加熱回流2小時，冷卻結晶，抽濾干燥。

6.如權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述步驟（3）鹵代烷烴選自一溴甲烷、一溴乙烷或一溴丁烷之一；堿選自醇鈉、氫氧化鈉或三乙胺之一；更優選的，所述堿為三乙胺。

7.如權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述步驟（3）中，4-羥基-6-甲基-2-吡喃酮與鹵代烷烴的摩爾比為1:1.5，4-羥基-6-甲基-2-吡喃酮與堿的摩爾比為1:3，4-羥基-6-甲基-2-吡喃酮與乙腈的摩爾比為1:10；優選的，所述步驟（3）有機酸淬滅中的有機酸選自乙酸、丙酸、正丁酸或正戊酸之一；烷基胺選自正丙胺、正丁胺或1-甲基環己胺之一；有機溶劑選自乙醚、乙醇或二氯甲烷之一。

8.如權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述步驟（3）中，4-羥基-6-甲基-2-吡喃酮與三氯氧磷的摩爾比為1:8；4-氯-6-甲基-2-吡喃酮與苯代硼酸的摩爾比為1:1；4-氯-6-甲基-2-吡喃酮與烷基胺的摩爾比為1:2。

9.如權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述步驟（3）中的純化為柱層析純化，柱層析的展開劑為正己烷和乙酸乙酯按體積比1:1比例混合的混合溶液。

10.權利要求1所述4-取代α-吡喃酮衍生物在抑制立枯絲核菌（Rhizoctonia?solani）與串珠鐮刀菌（Fusarium?moniliforme?Sheld）中的應用。