[發明專利]一種基于界面縮聚法制備的微囊及其制備方法

有效

• 申請號: 201310099464.8
• 申請日: 2013-03-26
• 公開（公告）號: CN103142550A
• 公開（公告）日: 2013-06-12
• 發明（設計）人: 李強;趙學玲;金言;龔顯峰;趙頔;張華
• 申請（專利權）人: 黑龍江大學
• 主分類號: A61K9/50
• 分類號: A61K9/50;A61K47/36
• 代理公司: 哈爾濱市松花江專利商標事務所 23109
• 代理人: 王艷萍

1.一種基于界面縮聚法制備的微囊，其特征在于基于界面縮聚法制備的微囊是通過界面縮聚法制備得到的，其中所述的界面縮聚法，具體是按以下步驟完成的：

一、稱取海藻酸鈉，溶于水中，配成質量百分比濃度為0.5%～5%的海藻酸鈉水溶液；

二、向步驟一得到的海藻酸鈉水溶液中加入待包覆藥物和二元胺，攪拌至混合均勻，得到溶液Ⅰ；其中，溶液Ⅰ中待包覆藥物的質量百分比濃度為0.05%～10%；溶液Ⅰ中二元胺的質量百分比濃度為2%～30%；

三、在氯化鈣水溶液中加入待包覆藥物和二元胺，攪拌至混合均勻，得到溶液Ⅱ；其中，所述的氯化鈣水溶液的質量百分比濃度為1%～40%；氯化鈣水溶液與步驟二中所述的溶液Ⅰ的體積比（1～100）:1，所述的溶液Ⅱ為待包覆藥物的飽和溶液；溶液Ⅱ中二元胺的質量百分比濃度與溶液Ⅰ中二元胺的質量百分比濃度的比為（0.95～1.05）:1；

四、將步驟二得到的溶液Ⅰ，通過噴霧裝置，噴霧到步驟三得到的溶液Ⅱ中，抽濾后，得海藻酸鈣微球濾餅；

五、稱取步驟四得到的海藻酸鈣微球濾餅加入到溶劑中，以100r/min～500r/min的攪拌速率攪拌分散，得到分散液，然后，向分散液中加入二異氰酸酯類化合物，反應20min～60min后，過濾得固體，經干燥，得到粉末狀固體，即基于界面縮聚法的微囊；其中，所述的稱取步驟四得到的海藻酸鈣微球濾餅的質量與溶劑的體積的比為1g:（1mL～100mL）；所述的二異氰酸酯類化合物與稱取步驟四得到的海藻酸鈣微球濾餅的質量比為（0.02～0.3）:1。

2.根據權利要求1所述的一種基于界面縮聚法制備的微囊，其特征在于所述的待包覆藥物為水溶性藥物、難溶性固體藥物或油性藥物。

3.根據權利要求1或2所述的一種基于界面縮聚法制備的微囊，其特征在于所述的二元胺為乙二胺、1,3-丙二胺、1,6-己二胺、亞甲基二胺和甲苯二胺中的一種或其中幾種的混合物。

4.根據權利要求1或2所述的一種基于界面縮聚法制備的微囊，其特征在于所述的二異氰酸酯類化合物為甲苯二異氰酸酯、六亞甲基二異氰酸酯、二甲苯二異氰酸酯、二甲基聯苯二異氰酸酯、亞甲基二對苯基二異氰酸酯、對苯二異氰酸酯、甲苯-2,4-二異氰酸酯、1,6-己二異氰酸酯、1,5-萘二異氰酸酯、異佛爾酮二異氰酸酯和鄰苯二甲基二異氰酸酯中的一種或其中幾種的混合物。

5.根據權利要求1或2所述的一種基于界面縮聚法制備的微囊，其特征在于所述的溶劑為能溶解二異氰酸酯類化合物且不能溶解或微溶解待包覆藥物。

6.如權利要求1所述的一種基于界面縮聚法制備的微囊的制備方法，其特征在于一種基于界面縮聚法制備的微囊的制備方法是按以下步驟完成的：

一、稱取海藻酸鈉，溶于水中，配成質量百分比濃度為0.5%～5%的海藻酸鈉水溶液；

二、向步驟一得到的海藻酸鈉水溶液中加入待包覆藥物和二元胺，攪拌至混合均勻，得到溶液Ⅰ；其中，溶液Ⅰ中包覆藥物的質量百分比濃度為0.05%～10%；溶液Ⅰ中二元胺的質量百分比濃度為2%～30%；

三、在氯化鈣水溶液中加入待包覆藥物和二元胺，攪拌至混合均勻，得到溶液Ⅱ；其中，所述的氯化鈣水溶液的質量百分比濃度為1%～40%；氯化鈣水溶液與溶液Ⅰ的體積比（1～100）:1，所述的溶液Ⅱ為待包覆藥物的飽和溶液；溶液Ⅱ中二元胺的質量百分比濃度與溶液Ⅰ中二元胺的質量百分比濃度的比為（0.95～1.05）:1；

四、將步驟二得到的溶液Ⅰ，通過噴霧裝置，噴霧到步驟三得到的溶液Ⅱ中，抽濾后，得海藻酸鈣微球濾餅；

五、稱取步驟四得到的海藻酸鈣微球濾餅加入到溶劑中，以100r/min～500r/min的攪拌速率攪拌分散，得到分散液，然后，向分散液中加入二異氰酸酯類化合物，反應20min～60min后，過濾得固體，經干燥，得到粉末狀固體，即完成了基于界面縮聚法的微囊的制備；其中，所述的稱取步驟四得到的海藻酸鈣微球濾餅的質量與溶劑的體積的比為1g:（1mL～100mL）；所述的二異氰酸酯類化合物與稱取步驟四得到的海藻酸鈣微球濾餅的質量比為（0.02～0.3）:1。

7.根據權利要求6所述的一種基于界面縮聚法制備的微囊，其特征在于所述的待包覆藥物為水溶性藥物、難溶性固體藥物或油性藥物。