[發明專利]一種基于界面縮聚法制備的微囊及其制備方法

有效

• 申請號: 201310099464.8
• 申請日: 2013-03-26
• 公開（公告）號: CN103142550A
• 公開（公告）日: 2013-06-12
• 發明（設計）人: 李強;趙學玲;金言;龔顯峰;趙頔;張華
• 申請（專利權）人: 黑龍江大學
• 主分類號: A61K9/50
• 分類號: A61K9/50;A61K47/36
• 代理公司: 哈爾濱市松花江專利商標事務所 23109
• 代理人: 王艷萍

技術領域

本發明涉及微囊及其制備方法的領域。

背景技術

海藻酸鈉具有與多價陽離子發生膠凝反應形成凝膠的特性，如與鈣離子反應形成海藻酸鈣凝膠微球，電鏡掃描為三維網狀結構，被形象地稱為＂蛋盒＂結構。因此被廣泛地用于藥學、食品和生物技術領域，作為食品添加劑、藥物載體及活細胞和酶的固定物。關于海藻酸鈣凝膠微球的藥物緩釋載體使用的報導很多，其常用的制備方法有滴制法、浸滯法、反滴制法、微囊法和復凝聚法。界面聚合反應是兩種含有雙官能團的單體，分別溶解在不相混溶的兩種液體中，縮聚反應在兩相界面上進行，幾分鐘后即形成縮聚產物的薄膜，直到單體完全耗盡為止。參加聚和反應的單體有兩類：一類是油溶性單體；另一類是水溶性單體。它們分別位于芯材液滴的內部和外部、并在芯材液滴的表面上形成聚合薄膜。但是，現有的界面縮聚法只能制備包裹油溶性藥物和水溶性藥物的微囊，而難溶性固體微粒藥物很難采用界面縮聚法制成微囊。

發明內容

本發明是要解決現有的界面縮聚法不能制備難溶性固體藥物的微囊的問題，而提供了一種基于界面縮聚法制備的微囊及其制備方法。

一種基于界面縮聚法制備的微囊，是通過界面縮聚法制備得到的；其中，所述的界面縮聚法，具體是按以下步驟完成的：

一、稱取海藻酸鈉，溶于水中，配成質量百分比濃度為0.5%～5%的海藻酸鈉水溶液；

二、向步驟一得到的海藻酸鈉水溶液中加入待包覆藥物和二元胺，攪拌至混合均勻，得到溶液Ⅰ；其中，溶液Ⅰ中包覆藥物的質量百分比濃度為0.05%～10%；溶液Ⅰ中二元胺的質量百分比濃度為2%～30%；

三、在氯化鈣水溶液中加入待包覆藥物和二元胺，攪拌至混合均勻，得到溶液Ⅱ；其中，所述的氯化鈣水溶液的質量百分比濃度為1%～40%；氯化鈣水溶液與步驟二中所述的溶液Ⅰ的體積比（1～100）:1，所述的溶液Ⅱ為待包覆藥物的飽和溶液；溶液Ⅱ中二元胺的質量百分比濃度與溶液Ⅰ中二元胺的質量百分比濃度的比為（0.95～1.05）:1；

四、將步驟二得到的溶液Ⅰ，通過噴霧裝置，噴霧到步驟三得到的溶液Ⅱ中，抽濾后，得海藻酸鈣微球濾餅；

五、稱取步驟四得到的海藻酸鈣微球濾餅加入到溶劑中，以100r/min～500r/min的攪拌速率攪拌分散，得到分散液，然后，向分散液中加入二異氰酸酯類化合物，反應20min～60min后，過濾得固體，經干燥，得到粉末狀固體，即基于界面縮聚法的微囊；其中，所述的稱取步驟四得到的海藻酸鈣微球濾餅的質量與溶劑的體積的比為1g:（1mL～100mL）；所述的二異氰酸酯類化合物與稱取步驟四得到的海藻酸鈣微球濾餅的質量比為（0.02～0.3）:1。

所述的待包覆藥物為水溶性藥物、難溶性固體藥物或油性藥物。

所述的二元胺為乙二胺、1,3-丙二胺、1,6-己二胺、亞甲基二胺和甲苯二胺中的一種或其中幾種的混合物。

所述的二異氰酸酯類化合物為甲苯二異氰酸酯、六亞甲基二異氰酸酯、二甲苯二異氰酸酯、二甲基聯苯二異氰酸酯、亞甲基二對苯基二異氰酸酯、對苯二異氰酸酯、甲苯-2,4-二異氰酸酯、1,6-己二異氰酸酯、1,5-萘二異氰酸酯、異佛爾酮二異氰酸酯和鄰苯二甲基二異氰酸酯中的一種或其中幾種的混合物。

所述的溶劑為能溶解二異氰酸酯類化合物且不能溶解或微溶解待包覆藥物。

一種基于界面縮聚法制備的微囊的制備方法，具體是按以下步驟完成的：

一、稱取海藻酸鈉，溶于水中，配成質量百分比濃度為0.5%～5%的海藻酸鈉水溶液；

二、向步驟一得到的海藻酸鈉水溶液中加入待包覆藥物和二元胺，攪拌至混合均勻，得到溶液Ⅰ；其中，溶液Ⅰ中包覆藥物的質量百分比濃度為0.05%～10%；溶液Ⅰ中二元胺的質量百分比濃度為2%～30%；

三、在氯化鈣水溶液中加入待包覆藥物和二元胺，攪拌至混合均勻，得到溶液Ⅱ；其中，所述的氯化鈣水溶液的質量百分比濃度為1%～40%；氯化鈣水溶液與步驟二中所述的溶液Ⅰ的體積比（1～100）:1，所述的溶液Ⅱ為待包覆藥物的飽和溶液；溶液Ⅱ中二元胺的質量百分比濃度與溶液Ⅰ中二元胺的質量百分比濃度的比為（0.95～1.05）:1；

四、將步驟二得到的溶液Ⅰ，通過噴霧裝置，噴霧到步驟三得到的溶液Ⅱ中，抽濾后，得海藻酸鈣微球濾餅；