[發明專利]一種間三氟甲基苯乙酮的合成方法

有效

• 申請號: 201310099011.5
• 申請日: 2013-03-26
• 公開（公告）號: CN103193611A
• 公開（公告）日: 2013-07-10
• 發明（設計）人: 李俊奇;周洪鐘;陳靜華;張泉泉;王國榮;常絢超;葛天權
• 申請（專利權）人: 浙江巍華化工有限公司
• 主分類號: C07C49/80
• 分類號: C07C49/80;C07C45/42
• 代理公司: 杭州浙科專利事務所(普通合伙) 33213
• 代理人: 鄭文濤;嚴曉

技術領域

本發明屬于化學合成領域，具體是一種間三氟甲基苯乙酮的合成方法。??????

背景技術

間三氟甲基苯乙酮（3'-(Trifluoromethyl)acetophenone）簡稱TFAP，淡黃色液體，主要用于醫藥、農藥和染料等領域。它是合成甲氧基丙烯酯類化合物肟菌酯(Trifloxystrobin，商品名Flint)的關鍵中間體，同時也是合成醫藥、染料的重要原料。其關鍵下游產品肟菌酯是一種新型高效、安全、廣譜的殺菌劑，對白粉病、葉斑病有特效，還對銹病、霜霉病、立枯病、蘋果黑星病等有很好的活性，對哺乳動物和蜂、鳥、魚、蟲等低毒，環境代謝快，因此對環境安全，無致畸、致癌、致突變作用，對遺傳亦無不良影響。國內外報道的合成間三氟甲基苯乙酮的方法有：間三氟甲基苯甲氰與碘甲烷的格氏反應后再水解；間三氟甲基苯甲酸經酰氯化后和碘甲烷的鎘試劑反應；間三氟甲基苯甲醛和重氮甲烷反應；間三氟甲基溴苯的格氏試劑與乙酐反應。前三種方法原料來源困難、危險性大，不易工業化；最后一種方法較易工業化，但所用的原料價格很高，不具有競爭能力。

?

發明內容

本發明的目的在于提供一種合成間三氟甲基苯乙酮的方法。該方法采用經典的重氮化、偶合加成及水解的工藝來合成目標產品間三氟甲基苯乙酮，該方法涉及到的反應溫度適中，反應都在常壓下進行，所有的反應都安全可控。制得的最終產品中間三氟甲基苯乙酮的含量達到99.5%以上，雜質種類少，產品質量和性能穩定。

本發明反應機理如下：

本發明提供了一種間三氟甲基苯乙酮的合成方法，以間三氟甲基苯胺為起始原料，具體步驟包括：

（1）、重氮化反應

間三氟甲基苯胺緩慢加入裝有硫酸溶液的四口瓶中，然后冷卻到0℃并開始滴加30%（質量濃度）NaNO₂水溶液，控制溫度不高于5℃，滴完后保溫攪拌1小時，制備得淡黃色重氮鹽澄清液，保溫待用。

（2）、偶合反應

四口瓶內加入催化劑銅鹽、乙酸、50%乙醛肟水溶液及有機溶劑，攪拌并冷卻。冷卻到5℃以下后開始滴加上述重氮鹽清液，并同時滴加30%液堿，控制pH在4~4.5，溫度在0~5℃。加完后升溫至15℃，并攪拌1~2小時，靜置分層，上層有機相用5%氨水洗至中性。

（3）水解反應

將一定濃度的鹽酸加入到上述有機相中，加熱攪拌回流3~5小時，冷卻靜置分層，上層有機相用碳酸氫鈉水溶液堿洗至中性，無水硫酸鈉干燥，脫溶后再減壓蒸餾得淡黃色液體，即為目標產物。

所述步驟（1）中所用硫酸溶液中硫酸與間三氟甲基苯胺的摩爾比為2.0~3.0：1。重氮化反應中無機酸的一般作用有溶解芳胺、產生HNO₂和維持反應介質強酸性。當摩爾比低于2.0：1時，酸量不足，生成的重氮鹽容易和未反應的芳胺發生自偶合反應而生成大量的重氮氨基化合物。而當摩爾比大于3.0：1時，過量的酸造成浪費。當摩爾比為2.0~3.0：1時，其反應選擇性和收率相差無幾。

所述步驟（1）中所用硫酸溶液的質量濃度為20%~25%。當所有硫酸溶液濃度小于20%時，因為酸的濃度較低，芳胺與硫酸作用轉化為銨鹽的速率較小，重氮化反應時間較長。當所有硫酸溶液濃度大于25%時，由于酸的濃度較高，對于銨鹽水解成自由芳胺則不利，使得參與重氮化反應的自由芳胺濃度明顯下降，導致重氮化反應速率降低，反應時間增加。

所述步驟（1）中所用亞硝酸鈉與間三氟甲基苯胺的摩爾比為1.05~1.1：1。當NaNO₂的用量不足1.0當量時，易發生自偶合反應產生重氮氨基化合物。但是太過量的NaNO₂因能氧化和亞硝基化等而引發一系列副反應，導致下一步偶合反應收率降低。另外亞硝酸鈉溶液的滴加速度也很重要，NaNO₂的加料速度，取決于重氮化反應速率的快慢，主要目的是保證整個反應過程中自始至終不缺少亞硝酸鈉。投料過慢，來不及作用的芳胺會和重氮鹽作用產生重氮氨基物的黃色沉淀；如果投料過快，會造成局部性亞硝酸鈉過量，放熱過快，難以控制，同時亞硝酸生產速率超過重氮化對其消耗速率，則使此部分亞硝酸分解損失，這樣不僅浪費原料，且產生有毒、刺激性氣體NO_x。因此，必須對亞硝酸鈉加料速率進行控制好。

所述步驟（1）中反應溫度不能高于5℃，因為一般的重氮鹽在溫度高于5℃時很不穩定，容易分解。