[發明專利]一種芳香環或芳雜環三氟甲基酮化合物及其制備方法

無效

• 申請號: 201310095241.4
• 申請日: 2013-03-22
• 公開（公告）號: CN103214327A
• 公開（公告）日: 2013-07-24
• 發明（設計）人: 吳豫生;鄒大鵬;李敬亞;郭瑞云;高劍昕;程輝成;牛成山
• 申請（專利權）人: 鄭州泰基鴻諾藥物科技有限公司
• 主分類號: C07B41/06
• 分類號: C07B41/06;C07C45/29;C07C49/80;C07C49/84;C07C49/235;C07C49/788;C07C221/00;C07C225/22;C07C205/45;C07C201/12;C07C255/56;C07C253/30;C07D213
• 代理公司: 鄭州睿信知識產權代理有限公司 41119
• 代理人: 牛愛周

技術領域

本發明涉及一種芳香環或芳雜環三氟甲基酮化合物，同時還涉及該化合物的制備方法，屬于有機合成技術領域。

背景技術

在眾多三氟甲基化合物中，三氟甲基酮占有非常重要的位置，它是重要的生物活性分子的關鍵組件。由于三氟甲基酮中的三氟甲基具有強吸電子效應，因此它可以使三氟甲基酮化合物具有異常的親核性。目前，三氟甲基酮化合物穩定的水合形式及其相關的四面體結構的特性已經被開發為大量的酶抑制劑；三氟甲基酮化合物也是合成三氟甲基取代的雜環及其他化合物的重要中間體；同時，它也是新型的高分子材料的單體。因此，三氟甲基酮化合物的研究具有重大意義。目前市面上的三氟甲基酮化合物并不能滿足實際需要，而且其制備方法主要通過二氧化錳、高錳酸鉀等氧化劑氧化制得。這些方法存在后處理復雜，產率較低，需要氧化劑當量大等弊端。

發明內容

本發明的目的是提供一種芳香環或芳雜環三氟甲基酮化合物。

為了實現以上目的，本發明所采用的技術方案是提供一種芳香環或芳雜環三氟甲基酮化合物，所述芳香環或芳雜環三氟甲基酮的結構式為：

Ar為芳香環或芳雜環；其中，所述芳香環為苯、萘或取代的苯；所述芳雜環為取代的吡啶、取代的噻吩、取代的苯并噻吩、取代的呋喃、取代的苯并呋喃或取代的吲哚；所述取代所采用的取代基為烷基、烷氧基、酯基、氰基、硝基、鹵素或二取代氨基。

本發明的目的還在于提供一種操作簡單、產率高、氧化劑用量少的芳香環或芳雜環三氟甲基酮化合物的制備方法。

本發明所采用的技術方案還在于是提供一種芳香環或芳雜環三氟甲基酮化合物的制備方法，包括以下步驟：

1）將芳香環或芳雜環甲醛、催化劑按照摩爾比20:1溶解在第一有機溶劑中，在惰性氣體保護下，降溫并攪拌；

2）當步驟1）中溫度降至﹣5-0℃時，按照芳香環或芳雜環甲醛：三氟甲基三甲基硅摩爾比1:1.0-4.0的量，加入三氟甲基三甲基硅；加入完三氟甲基三甲基硅15-30min后，升溫至室溫反應0.5-48h；

3）加入解離劑，攪拌0.5-4h后，倒入水中用有機溶劑萃取；

4）合并有機相，反洗，干燥，蒸出溶劑，得到中間產物；

5）將中間產物與2-碘酰基苯甲酸按照摩爾比1:1.0-5.0加入到第二有機溶劑中，50-100℃反應9-30h，過濾；

6）用乙醚洗滌濾餅，合并有機相，洗滌，干燥，蒸出溶劑，得到芳香環或芳雜環三氟甲基酮化合物。

所述第一有機溶劑為二甲基甲酰胺（DMF）、四氫呋喃（THF）、二甲基亞砜（DMSO）或二氯乙烷（1,2-DCM），優選為二甲基甲酰胺（DMF）；第一有機溶劑的用量為每摩爾芳香環或芳雜環甲醛加入3-5L第一有機溶劑。

所述催化劑為Li₂CO₃、Na₂CO₃、K₂CO₃、KHCO₃、CH₃COOLi、K₃PO₄、KH₂PO₄或Me₃NO。

所述惰性氣體為氮氣或氬氣。

所述解離劑為HCl溶液或TBAF水溶液。當為芳香環甲醛時，采用HCl溶液或TBAF水溶液均可。當為芳雜環甲醛時，優選采用TBAF水溶液。

所述第二有機溶劑為苯（PhH）、甲苯(PhCH₃）、乙腈（CH₃CN）、二甲基亞砜（DMSO）、1,2-二氯乙烷（1.2-DCE）、叔丁醇（(CH₃)₃COH）、三氯甲烷（CHCl₃）、丙酮（Acetone）或乙酸乙酯（EtOAc），優選為乙酸乙酯（EtOAc）；第二有機溶劑的用量為每摩爾中間產物加入3-5L第二有機溶劑。

所述步驟4）和6）中干燥所用試劑為無水硫酸鈉或無水硫酸鎂。

本發明的反應通式為：

其中，Ar為芳香環或芳雜環；其中，所述芳香環為苯、萘或取代的苯；所述芳雜環為取代的吡啶、取代的噻吩、取代的苯并噻吩、取代的呋喃、取代的苯并呋喃或取代的吲哚。