[發明專利]一種高含量妥曲珠利可溶性粉劑及其制備方法和應用

無效

• 申請號: 201310094969.5
• 申請日: 2013-03-22
• 公開（公告）號: CN103142487A
• 公開（公告）日: 2013-06-12
• 發明（設計）人: 龔顯峰;李強;趙學玲;劉麗娟;孫少平
• 申請（專利權）人: 黑龍江大學
• 主分類號: A61K9/14
• 分類號: A61K9/14;A61K31/53;A61P33/02
• 代理公司: 哈爾濱市松花江專利商標事務所 23109
• 代理人: 王艷萍

技術領域

本發明涉及可溶性粉劑及其制備方法和應用的領域。

背景技術

雞球蟲對養禽業危害十分巨大，存在非常普遍，凡是養雞的地方，就有球蟲病。球蟲病一般多在春季或夏季爆發，集約化養雞場則一年四季都可發生，發病率為50%～70%。雞球蟲主要威脅3個月齡以內的雞群，以15～50天的雞只發病率和死亡率最高。目前，藥物是防治雞球蟲病的主要手段，臨床上使用的藥物較多，由于球蟲生活周期很復雜，很容易出現耐藥性。當前臨床應用的老藥多已產生耐藥性，影響了藥物的療效。這樣迫切需要新的、廣譜高效的抗球蟲藥物出現，以滿足市場的需求。本發明中的妥曲珠利屬于均三嗪類藥物，分子式為C₁₈H₁₄F₃N₃O₄S，結構式為：

妥曲珠利是德國拜耳公司研發的新一代抗球蟲藥物，商品名百球清(Baycox)，在歐洲應用很廣泛，具有抗球蟲譜廣，抗球蟲效果強，不易產生耐藥性等優點，妥曲珠利分子量為425.4，熔點為194℃，不溶于水，溶于聚乙二醇、丙二醇等有機溶劑。商品Baycox為聚乙二醇和三乙醇胺的溶液劑，為堿性透明液體。可有效殺滅包括球蟲在內的多種原蟲。其中對柔嫩、堆型、毒害、布氏、巨型、和緩等艾美耳球蟲的抗球蟲指數均超過180，屬高效抗球蟲藥物，被廣泛應用于治療和預防禽類及哺乳動物的球蟲感染。

但是妥曲珠利的水溶性不好，生物利用度低；在使用過程中，由于其濃度低，且妥曲珠利的穩定性差，易出現沉淀和變色，而極大限制了其治療效果和應用。

現有的妥曲珠利的制備方法中，專利201010116177.X中，采用不同型號的聚乙二醇和L-精氨酸作為增溶輔料，該發明有以下幾個缺陷：1、最大含藥量為10%，含量較低；2、以聚乙二醇為主要增溶輔料制備的制劑復溶時慢，因此配制時間較長，同時制劑在貯藏一段時間后會變黃結塊，影響妥曲珠利可溶性粉的使用，這對實際生產有一定的限制；3、配方中使用聚乙二醇和L-精氨酸作為增溶輔料，這兩種輔料價格較高，因此制劑成本高，不利于推廣使用。另一專利200910061394.0中，采用β環糊精包合的妥曲珠利，含藥量提高到15%，溶解度有所提高，但仍然較低，且成本很高。不利于產品的推廣應用和實際生產。

發明內容

本發明是要解決現有的制備方法制備的妥曲珠利制劑水溶性差，生物利用度低，穩定性差，易出現沉淀和變色，導致極大限制了其治療效果和應用的問題，而提供了一種高含量妥曲珠利可溶性粉劑及其制備方法和應用。

一種高含量妥曲珠利可溶性粉劑按重量份數由1份～60份的妥曲珠利、5份～40份的堿性pH調節劑、4份～40份的助溶劑和1份～89份的可溶性填充劑制備而成。

所述的堿性pH調節劑為堿性無機鹽；其中，所述的堿性無機鹽為氫氧化鈉、氫氧化鉀、磷酸氫鈉、磷酸二氫鈉、碳酸氫鈉、碳酸鈉和碳酸鉀中的一種或其中幾種的混合物。

所述的助溶劑為聚乙二醇類高分子化合物、聚乙烯吡咯烷酮類高分子化合物、聚乙烯醇類高分子化合物、苯甲酸鈉、水楊酸鈉、對氨基苯甲酸、尿素和乙酰胺中的一種或其中幾種的混合物。

所述的可溶性填充劑為糖類化合物、醇類化合物、無機鹽和可溶性淀粉中的一種或其中幾種的混合物。

一種高含量妥曲珠利可溶性粉劑的制備方法，具體是按以下步驟完成的：

一、按重量份數稱取1份～60份的妥曲珠利、5份～40份的堿性pH調節劑、4份～40份的助溶劑和1份～89份的可溶性填充劑，然后混合，得到混合物；

二、向步驟一的混合物中，加入水，加熱至70℃～90℃，攪拌至完全溶解，得到溶液；其中，步驟一的混合物與水的質量比為（0.15～0.3）:1；

三、采用噴霧干燥法對步驟二得到的溶液進行干燥，得到粉末，即完成了高含量妥曲珠利可溶性粉劑的制備。

所述的步驟一中的堿性pH調節劑為堿性無機鹽；其中，所述的堿性無機鹽為氫氧化鈉、氫氧化鉀、磷酸氫鈉、磷酸二氫鈉、碳酸氫鈉、碳酸鈉和碳酸鉀中的一種或其中幾種的混合物。

所述的步驟一中的助溶劑為聚乙二醇類高分子化合物、聚乙烯吡咯烷酮類高分子化合物、聚乙烯醇類高分子化合物、苯甲酸鈉、水楊酸鈉、對氨基苯甲酸、尿素和乙酰胺中的一種或其中幾種的混合物。

所述的步驟一中的可溶性填充劑為糖類化合物、醇類化合物、無機鹽和可溶性淀粉中的一種或其中幾種的混合物。