[發(fā)明專利]一種阿法骨化醇緩釋膠囊及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310093366.3
• 申請日: 2013-03-21
• 公開（公告）號: CN103142555A
• 公開（公告）日: 2013-06-12
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王明剛;陳陽生;任莉
• 申請（專利權(quán)）人: 青島正大海爾制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/52
• 分類號: A61K9/52;A61K31/593;A61K47/38;A61P3/14;A61P13/12;A61P19/10;A61P19/08
• 代理公司: 北京天奇智新知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11340
• 代理人: 陳新勝

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種西藥制劑技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種阿法骨化醇緩釋膠囊，本發(fā)明還涉及該緩釋膠囊的制備方法。

背景技術(shù)

阿法骨化醇化學(xué)名為9,10-開環(huán)膽甾-5Z,7E,10(19)-三烯-1α,3β-二醇，最早由美國骨保健國際公司研制，并先后在以色列（1979年）、德國（1979年）、日本（1982年）、意大利（1985年）獲得批準(zhǔn)上市。阿法骨化醇多用于因維生素D代謝障礙而引起的鈣代謝紊亂，臨床用于治療骨質(zhì)疏松、慢性腎功能不全、甲狀腺功能減退癥、抗維生素D佝僂病、骨軟化癥等。現(xiàn)世界各國銷量較大的是丹麥Leo制藥公司生產(chǎn)的阿法骨化醇產(chǎn)品，我國從1997年開始有國產(chǎn)產(chǎn)品上市，目前國內(nèi)市場上主要有阿法骨化醇的片劑和膠丸，劑型單調(diào)、普通，受到崩解、藥物釋放等因素的影響，給藥時間間隔短，有效血藥濃度波動大，吸收、治療效果不理想。

緩釋膠囊是選用具有緩釋作用的輔料，將藥物制成包衣厚度不同的小丸、顆粒，填充入硬膠殼內(nèi)制成。服用后藥物從劑型中緩慢均勻釋放，從而達(dá)到緩釋長效的目的。與一般制劑相比，緩釋膠囊不但服用方便，而且作用徐緩，避免了一般制劑頻繁給藥后，因血藥濃度起伏過大而出現(xiàn)有效血藥濃度的忽高忽低。

發(fā)明內(nèi)容

為了克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明通過大量試驗(yàn)對輔料篩選和工藝優(yōu)化，提供一種阿法骨化醇緩釋膠囊。該緩釋膠囊質(zhì)量穩(wěn)定，藥物釋放均勻，制備工藝簡單。

為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案是：

一種阿法骨化醇緩釋膠囊，由阿法骨化醇緩釋微丸填裝在膠囊殼中而成，所述阿法骨化醇緩釋微丸由空白丸芯、包裹在空白丸芯外的含藥層和包裹在含藥層外的包衣層組成，其特征在于，按重量百分比計(jì)，空白丸芯為25～45%，含藥層為35～50%，包衣層為15～25%。

其中，所述含藥層包括阿法骨化醇、填充劑和粘合劑，按重量百分比計(jì)，阿法骨化醇為0.0004～0.0007‰，粘合劑為10～25%,余量為填充劑。

其中，所述包衣層包括緩釋材料、增塑劑、致孔劑和抗粘劑，按重量百分比計(jì)，致孔劑為5～15%，抗粘劑為10～25%，余量為剩余成分；其中，緩釋材料與增塑劑的重量比為8:1～6:1，優(yōu)選地，緩釋材料與增塑劑的重量比為7:1。

所述空白丸芯由微晶纖維素制成；所述填充劑為糊精；所述粘合劑為羥丙基甲基纖維素；所述緩釋材料為乙基纖維素；所述增塑劑選自鄰苯二甲酸二乙酯、葵二酸二丁酯和檸檬酸三正丁酯中的至少一種；所述致孔劑為聚維酮；所述抗粘劑為二氧化硅。

優(yōu)選地，所述增塑劑為檸檬酸三正丁酯。

本發(fā)明的阿法骨化醇緩釋膠囊可以按下述方法制備：

(1)取一定量的微晶纖維素粉置離心造粒機(jī)中，以水為黏合劑，制得40～60目粒徑的空白丸芯；

(2)按重量百分比稱取阿法骨化醇、填充劑和粘合劑，將粘合劑制成2～6%的水溶液，將阿法骨化醇和填充劑置離心造粒機(jī)的供粉室中，取步驟(1)制得的空白丸芯適量于造粒鍋中，以粘合劑的水溶液為黏合劑，制備含藥微丸，微丸出鍋后在50～60℃烘干，篩分15～25目進(jìn)行下一步包衣；

(3)用65～85%的乙醇溶液溶解緩釋材料、增塑劑、致孔劑、抗粘劑，制成緩釋包衣液；

(4)將配好的緩釋包衣液均勻噴灑在步驟(2)制備好的含藥微丸表面，干燥后得到阿法骨化醇緩釋微丸；

(5)將步驟(4)制得的阿法骨化醇緩釋微丸裝入膠囊殼中，得到阿法骨化醇緩釋膠囊。

本發(fā)明涉及的阿法骨化醇緩釋膠囊具有以下有益效果：

(1)藥物釋放均勻，可達(dá)到長效、增加療效的目的，也可在維持同等藥效時降低給藥量，從而減少服用藥物給患者帶來的副作用；

(2)所選輔料常見，制備工藝簡單，所得產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，適合大規(guī)模生產(chǎn)應(yīng)用。

具體實(shí)施方式

下面結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明的具體實(shí)施方式作進(jìn)一步描述，本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)和特點(diǎn)將會隨著描述而更為清楚。但這些實(shí)施例僅是范例性的，并不對本發(fā)明的范圍構(gòu)成任何限制。本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)該理解的是，在不偏離本發(fā)明的精神和范圍下可以對本發(fā)明技術(shù)方案的細(xì)節(jié)和形式進(jìn)行修改或替換，但這些修改和替換均落入本發(fā)明的保護(hù)范圍內(nèi)。

一種阿法骨化醇緩釋膠囊的制備方法，包括以下步驟：

(1)取一定量的微晶纖維素粉置離心造粒機(jī)中，以水為黏合劑，制得50目粒徑的空白丸芯；