[發明專利]一種阿法骨化醇緩釋顆粒及其制備方法

有效

• 申請號: 201310093295.7
• 申請日: 2013-03-21
• 公開（公告）號: CN103142503A
• 公開（公告）日: 2013-06-12
• 發明（設計）人: 王明剛;陳陽生;任莉
• 申請（專利權）人: 青島正大海爾制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K31/593;A61K47/12;A61K47/14;A61P3/14;A61P19/10;A61P13/12;A61P5/14;A61P19/08
• 代理公司: 北京天奇智新知識產權代理有限公司 11340
• 代理人: 陳新勝

技術領域

本發明涉及一種西藥制劑技術領域，尤其涉及一種阿法骨化醇緩釋顆粒，本發明還涉及該緩釋顆粒的制備方法。

背景技術

阿法骨化醇化學名為9,10-開環膽甾-5Z,7E,10(19)-三烯-1α,3β-二醇，最早由美國骨保健國際公司研制，并先后在以色列（1979年）、德國（1979年）、日本（1982年）、意大利（1985年）獲得批準上市。阿法骨化醇多用于因維生素D代謝障礙而引起的鈣代謝紊亂，臨床用于治療骨質疏松、慢性腎功能不全、甲狀腺功能減退癥、抗維生素D佝僂病、骨軟化癥等。現世界各國銷量較大的是丹麥Leo制藥公司生產的阿法骨化醇產品，我國從1997年開始有國產產品上市，目前國內市場上主要有阿法骨化醇的片劑和膠丸，劑型單調、普通，受到崩解、藥物釋放等因素的影響，給藥時間間隔短，有效血藥濃度波動大，吸收、治療效果不理想。

緩釋制劑是指有目的地控制藥物釋放以達到合理治療效果的一類劑型，服用后藥物從劑型中緩慢均勻釋放，使人體獲得平穩的治療血藥濃度，從而避免了普通制劑頻繁給藥所出現的“峰谷”現象，提高藥物的安全性、有效性和適應性。緩釋顆粒是緩釋制劑的一種，它相比緩釋片和緩釋膠囊服用更方便、靈活，可使病人按照不同劑量服用，特別適于老人和兒童。

發明內容

為了克服現有技術的不足，本發明通過大量試驗對輔料篩選和工藝優化，提供一種阿法骨化醇緩釋顆粒。該緩釋顆粒質量穩定，藥物釋放均勻，制備工藝簡單。

為實現上述目的，本發明采取的技術方案是：

一種阿法骨化醇緩釋顆粒，由速釋顆粒芯和包裹在速釋顆粒芯外面的緩釋包衣層組成，所述速釋顆粒芯由阿法骨化醇和填充劑組成，所述緩釋包衣層由緩釋材料、增塑劑、致孔劑和抗粘劑組成，其特征在于，按重量份數比記：

其中，緩釋材料與增塑劑的重量比優選為4:1～2:1；最優選地，緩釋材料與增塑劑的重量比為3:1。

其中，所述填充劑為山梨醇；所述緩釋材料為乙基纖維素或硬脂酸；所述增塑劑是葵二酸二丁酯或甘油；所述致孔劑是蔗糖；所述抗粘劑是滑石粉。

其中，所述緩釋材料優選為硬脂酸；所述增塑劑優選為葵二酸二丁酯。

本發明的阿法骨化醇緩釋顆粒可以按下述方法制備：

(1)取阿法骨化醇與填充劑混合均勻，以85%乙醇為粘合劑，制成10～14目的速釋顆粒芯，備用；

(2)用80%的乙醇溶解緩釋材料、增塑劑、致孔劑、抗粘劑，制成緩釋包衣液；

(3)將配好的緩釋包衣液均勻噴灑在步驟(1)制備好的速釋顆粒芯表面，干燥后得到阿法骨化醇緩釋顆粒。

本發明涉及的阿法骨化醇緩釋顆粒具有以下有益效果：

(1)藥物釋放均勻，可達到長效、增加療效的目的，也可在維持同等藥效時降低給藥量，從而減少服用藥物給患者帶來的副作用；

(2)服用方便，可以按照不同劑量給藥，方便老人和兒童服用。

(3)所選輔料常見，制備工藝簡單，所得產品質量穩定，適合大規模生產應用。

具體實施方式

下面結合實施例對本發明的具體實施方式作進一步描述，本發明的優點和特點將會隨著描述而更為清楚。但這些實施例僅是范例性的，并不對本發明的范圍構成任何限制。本領域技術人員應該理解的是，在不偏離本發明的精神和范圍下可以對本發明技術方案的細節和形式進行修改或替換，但這些修改和替換均落入本發明的保護范圍內。

一種阿法骨化醇緩釋顆粒的制備方法，包括以下步驟：

(1)取阿法骨化醇與填充劑混合均勻，以85%乙醇為粘合劑，制成10～14目的速釋顆粒芯，備用；

(2)用80%的乙醇溶解緩釋材料、增塑劑、致孔劑、抗粘劑，制成緩釋包衣液；

(3)將配好的緩釋包衣液均勻噴灑在步驟(1)制備好的速釋顆粒芯表面，干燥后得到阿法骨化醇緩釋顆粒。

實施例1～4阿法骨化醇緩釋顆粒的制備

按下表的原輔料，按上述制備方法，制得四個實施例的阿法骨化醇緩釋顆粒。其中，“/”代表未使用。

試驗例1實施例1～4所得阿法骨化醇緩釋顆粒的釋放度測定