[發(fā)明專利]一種甘糖酯腸溶膠囊及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310093191.6
• 申請日: 2013-03-21
• 公開（公告）號: CN103142549A
• 公開（公告）日: 2013-06-12
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 王明剛;任莉;陳陽生
• 申請（專利權(quán)）人: 青島正大海爾制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/48
• 分類號: A61K9/48;A61K31/715;A61K47/38;A61P7/02;A61P9/10;A61P3/00
• 代理公司: 北京天奇智新知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11340
• 代理人: 陳新勝

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種西藥制劑技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種甘糖酯腸溶膠囊，本發(fā)明還涉及該腸溶膠囊的制備方法。

背景技術(shù)

甘糖酯（PGMS）的一種新型類肝素類海洋藥物，是藻酸雙酯鈉經(jīng)水解、酯化而成的居甘露糖醛酸丙酯的硫酸鈉鹽。甘糖酯含大量酸性基團，屬線型聚陰離子酸性多糖，結(jié)構(gòu)中的單糖僅為甘露糖醛酸，具有抗血栓、抗凝、抗動脈硬化、增強纖溶功能、調(diào)節(jié)血脂等作用。甘糖酯原料藥及其片劑于1994年經(jīng)國家藥品管理部門批準，由青島第三制藥廠生產(chǎn)至今，目前市場上的甘糖酯只有片劑一種劑型，劑型單調(diào)、普通，受到崩解、藥物釋放等因素的影響，吸收、治療效果并不理想，生物利用度不高。

腸溶制劑是指在規(guī)定時間內(nèi)在胃中不釋放或是幾乎不釋放藥物，而進入腸中，在腸的某部位能大部分或全部釋放藥物的制劑，腸溶膠囊屬于腸溶制劑的一種。腸溶制劑可避免藥物受到胃內(nèi)酶類或胃酸的破壞，避免藥物對胃黏膜產(chǎn)生強烈刺激，提供延遲釋放作用，將主要由小腸吸收的藥物盡可能以最高濃度傳遞至該部位，提高了生物利用度。

發(fā)明內(nèi)容

為了克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明通過大量試驗對輔料篩選和工藝優(yōu)化，提供一種甘糖酯腸溶膠囊。該腸溶膠囊質(zhì)量穩(wěn)定，藥物在腸道里釋放，生物利用度高，且制備工藝簡單。

為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案是：

一種甘糖酯腸溶膠囊，由甘糖酯腸溶微丸裝入膠囊殼中制得，所述甘糖酯腸溶微丸由甘糖酯微丸和包裹在甘糖酯微丸外的腸溶包衣層組成，所述甘糖酯微丸包括甘糖酯和填充劑，所述腸溶包衣層包括腸溶材料、增塑劑和抗粘劑，其特征在于：按重量份數(shù)比記，各成分的用量為：

優(yōu)選地，按重量份數(shù)比記，各成分的用量為：

其中，所述填充劑為微晶纖維素；所述腸溶材料選自鄰苯二甲酸醋酸纖維素、琥珀酸乙酸纖維素和鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素中的至少一種；所述增塑劑為甘油；所述抗粘劑為微粉硅膠。

其中，所述腸溶材料優(yōu)選為鄰苯二甲酸醋酸纖維素和琥珀酸乙酸纖維素；最優(yōu)選地，鄰苯二甲酸醋酸纖維素與琥珀酸乙酸纖維素的重量比為3:1。

本發(fā)明的甘糖酯腸溶膠囊可以按下述方法制備：

(1)取甘糖酯與填充劑混合均勻，以85%乙醇為粘合劑，制成20～30目的甘糖酯微丸，備用；

(2)用80%的乙醇溶解腸溶材料、增塑劑、抗粘劑，制成腸溶包衣液；

(3)將配好的腸溶包衣液均勻噴灑在步驟(1)制備好的甘糖酯微丸表面，干燥后得到甘糖酯腸溶微丸。

(4)將甘糖酯腸溶微丸裝填入膠囊殼中，即得。

本發(fā)明涉及的甘糖酯腸溶膠囊具有以下有益效果：

(1)質(zhì)量穩(wěn)定，腸溶效果理想，可提高生物利用度；

(2)所選輔料常見，制備工藝簡單，所得產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，適合大規(guī)模生產(chǎn)應(yīng)用。

具體實施方式

下面結(jié)合實施例對本發(fā)明的具體實施方式作進一步描述，本發(fā)明的優(yōu)點和特點將會隨著描述而更為清楚。但這些實施例僅是范例性的，并不對本發(fā)明的范圍構(gòu)成任何限制。本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)該理解的是，在不偏離本發(fā)明的精神和范圍下可以對本發(fā)明技術(shù)方案的細節(jié)和形式進行修改或替換，但這些修改和替換均落入本發(fā)明的保護范圍內(nèi)。

一種甘糖酯腸溶膠囊的制備方法，包括以下步驟：

(1)取甘糖酯與填充劑混合均勻，以85%乙醇為粘合劑，制成20～30目的甘糖酯微丸，備用；

(2)用80%的乙醇溶解腸溶材料、增塑劑、抗粘劑，制成腸溶包衣液；

(3)將配好的腸溶包衣液均勻噴灑在步驟(1)制備好的甘糖酯微丸表面，干燥后得到甘糖酯腸溶微丸。

(4)將甘糖酯腸溶微丸裝填入膠囊殼中，即得。

實施例1～6甘糖酯腸溶膠囊的制備

按下表的原輔料，按上述制備方法，制得六個實施例的甘糖酯腸溶膠囊。其中，“/”代表未使用。

試驗例1實施例1～6所得甘糖酯腸溶膠囊的溶出度測定

按照溶出度測定法（中國藥典2000年版二部附錄60頁第二法），精密稱取適量的甘糖酯腸溶微丸，溶出介質(zhì)分別為：pH1.2人工胃液和pH6.8人工腸液，分別以人工胃液和人工腸液為溶劑，測定溶出度。結(jié)果見表1和表2。

表1實施例1～6甘糖酯腸溶膠囊在人工胃液中溶出度考察表