[發明專利]一種油性及油溶性藥物納米囊的制備方法

無效

• 申請號: 201310092732.3
• 申請日: 2013-03-21
• 公開（公告）號: CN103127031A
• 公開（公告）日: 2013-06-05
• 發明（設計）人: 李強;趙學玲;龔顯峰;孫麗建;張華
• 申請（專利權）人: 黑龍江大學
• 主分類號: A61K9/51
• 分類號: A61K9/51;A61K45/00;A61K47/42;A61K47/36
• 代理公司: 哈爾濱市松花江專利商標事務所 23109
• 代理人: 金永煥

技術領域

本發明涉及一種油性及油溶性藥物納米囊的制備方法。

背景技術

納米囊，由于其量子效應、物質的局域性和巨大的表面及界面效應，使物質的很多性能發生質變，作為介于宏觀物體和原子之間的介觀體系，它與宏觀物體和原子既有共同的地方，又有其很多獨特的性質和用途。它集合了由殼核結構所帶來的特性和納米體系由尺寸變化引起的效應。納米囊的外殼具有許多功能，如：保護內核免受環境的破壞；增加納米團簇的穩定性以避免其長大；促進納米顆粒在不同介質中的分散性；增加物質的活性；改變內核的光學、電學、磁學性質等。

油性藥物中的有效成分通常易氧化變質，影響藥效發揮，藥物納米囊化后可大大延長油性藥物的保質期。納米囊是粒徑介于1～1000nm范圍內的微小顆粒。與微囊相比，納米囊的掩味、抗揮發性及提高物質穩定性的作用更強。除此之外，納米囊還具有良好的靶向性和緩釋作用。即藥物可集中在指定部位發揮藥效，而且有保護藥物、降低藥物釋放速率、易于控制的優點。使用藥物納米囊不但可以增強藥效而且可以減少使藥物對人體的副作用。納米囊是現代醫學以及其他領域如香料、農藥、阻燃劑等不可缺少的一項技術。

經對現有技術的文獻發現，中國專利公開號CN101053810A、名稱為“高分子納米囊的制備方法”的專利公開了能應用于常規超聲造影及分子成像的微納米囊制備方法，其中高分子材料為親油性或含有親油性鏈段的共聚物，多為人工合成大分子而非天然大分子。該專利中明膠是做穩定劑而不是作為壁材引入，并且沒有載藥量、包封率等客觀評價指標。另有王玉鳳等人的文獻“復凝聚法制備芎歸揮發油微型膠囊工藝的研究”是以明膠、阿拉伯膠復凝物為囊殼，川芎、當歸為芯材制備了平均粒徑為(297.5±82.8)μm的微囊，最高包封率僅為76.8％。另外，吳彩娥等人的文獻“明膠/殼聚糖復凝聚法制備八角茴香油微膠囊”以明膠、殼聚糖復凝物為囊殼，八角茴香油為芯材制備微膠囊，該文僅僅介紹了影響微膠囊形成的因素如殼聚糖脫乙酰度，雖然最終產品粒徑較小，表面光滑，分散性較好，但是該文作者指出仍然存在“制備包封率較低”的問題，并且文中對芯材微囊化后抗氧化能力是否提高，揮發性是否降低都沒有做進一步研究。另有兩篇英文專利，分別是Josep?Garces?Garces，Barcelona(CE)的“MICROCAPSULES?AND?PROCESSES?FOR?MAKING?THE?SAME?USING?VARIOUS?POLYMERS?AND?CHITOSANS”和Josep?Garces?Garces，Barcelona(CE)；Josep-Lluis?Viladot?Petie，Barcelona(CE)的“MICROCAPSULES?IV”，兩篇文章中介紹的微囊粒徑較大，均在0.1～5mm，所使用的壁材與本文發明也明顯不同，英文專利涉及的是水溶性凝膠和陰離子脫乙酰殼多糖及海藻酸鹽而非帶負電的明膠和帶正電的殼聚糖。

發明內容

本發明是要解決現有方法制備的納米囊的包封率低和粒徑大的問題，提供了一種油性及油溶性藥物納米囊的制備方法。

本發明一種油性及油溶性藥物納米囊的制備方法，包括以下步驟：一、將明膠加入水中，浸泡6～8h后加熱溶解，靜置15～20min，得到質量百分含量為2％～20％的明膠溶液；將殼聚糖溶解在質量百分含量為1％的醋酸溶液中，水浴加熱溶解，靜置1～2h，溶解后得到質量百分含量為0.2％～2％的殼聚糖溶液；二、向步驟一得到的質量百分含量為2％～20％的明膠溶液中加入芯材，高剪切30～50s后，再用高壓均質機均質3次，得到粒徑為納米級的O/W型乳劑；三、向步驟二得到的粒徑為納米級的O/W型乳劑中加入步驟一得到的質量百分含量為0.2％～2％的殼聚糖溶液，在溫度為45～55℃的條件下攪拌30～40min，得到混合液；四、將步驟三得到的混合液用堿性調節劑調節pH至5.3～6.0，得到微囊混懸液，將微囊混懸液用水稀釋0.8～5倍，然后在溫度為30℃的水浴條件下，攪拌條件下加入固化劑，再反應40～60min，然后干燥，得到油性及油溶性藥物納米囊；其中步驟一中殼聚糖和明膠的質量比為1∶(5～15)；步驟一中明膠和殼聚糖的質量之和與步驟二中芯材的質量比為1∶(0.4～2.5)。