[發明專利]骨化三醇腸溶片及其制備方法

有效

• 申請號: 201310092667.4
• 申請日: 2013-03-21
• 公開（公告）號: CN103142536A
• 公開（公告）日: 2013-06-12
• 發明（設計）人: 王明剛;陳陽生;任莉
• 申請（專利權）人: 青島正大海爾制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/36
• 分類號: A61K9/36;A61K9/32;A61K31/593;A61K47/34;A61K47/18;A61P3/02;A61P3/14;A61P19/10;A61P19/08;A61P17/06
• 代理公司: 北京天奇智新知識產權代理有限公司 11340
• 代理人: 陳新勝

技術領域

本發明涉及制藥技術領域，具體涉及一種骨化三醇腸溶片及其制備方法。

背景技術

骨化三醇(Calcitriol)為白色結晶粉末，對光和空氣敏感。微溶于甲醇、乙醇、乙酸乙酯。Tm為111-115℃。它是人體內維生素D3最重要的代謝活性產物之一，具有促使小腸吸收鈣并調節骨質中無機鹽轉運等作用；主要用于骨質疏松癥；慢性腎功能衰竭病人的腎性骨營養不良，特別是需要長期血液透析的病人；手術后自發性及假性甲狀旁腺機減退；維生素D3依賴性佝僂病以及血磷酸鹽過少維生素D抗性佝僂病；銀屑病等皮膚病；以及其他維生素D缺乏癥。骨化三醇的口服吸收快，3～6小時達高峰，t1/2約3～6小時，經7小時后尿鈣濃度增加，單次口服劑量可持續藥理活性3～5日。

目前，骨化三醇的主要制劑形式是軟膠囊劑和膠丸；劑型比較單調，并且骨化三醇對光和空氣敏感，對于普通有機溶劑溶解度較低，軟膠囊劑和膠丸的穩定性不好，有效成分含量極低，生物利用度低。骨化三醇腸溶片在現有技術中沒有報道，原因是其不能長期穩定存在，且生物利用度不高。

發明內容

研究人員意外發現，制備骨化三醇腸溶片時，適量地加入的葡甲胺、聚乙二醇400和聚乙二醇6000，能夠顯著提高制劑中骨化三醇的含量、穩定性和生物利用度，具有預料不到的技術效果，對于藥品的臨床使用具有重要意義。

本發明提供一種活性成分含量高、藥物穩定性好、生物利用度高的骨化三醇腸溶片。該腸溶片由片芯和腸溶包衣層組成，其中腸溶包衣層包含重量百分比為10-20%的腸溶材料，片芯由下列重量百分比的組分制成：

其優選處方中腸溶包衣層包含重量百分比為15%的腸溶材料，片芯由下列重量百分比的組分制成：

進一步地，上述填充劑選自淀粉、乳糖、糊精、可壓性淀粉和糖粉中的一種或幾種。

進一步地，上述崩解劑選自羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、微晶纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉和海藻酸鈉中的一種或幾種。

進一步地，上述粘合劑選自淀粉、預膠化淀粉、羥丙纖維素、羥丙甲纖維素和聚維酮中的一種或幾種。

進一步地，上述潤滑劑選自硬脂酸鎂、滑石粉和微粉硅膠中的一種或幾種。

進一步地，上述腸溶材料選自醋酸纖維素酞酸酯、甲基丙烯酸共聚物、醋酸纖維素苯三酸酯和羥丙基纖維素酞酸酯中的一種或幾種。

該腸溶片的制備方法為：

1）稱取處方量的原輔料，分別過80-120目篩備用；

2）取過篩后的粘合劑和腸溶材料分別加入蒸餾水，制成粘合劑溶液和包衣溶液；

3）將過篩后的骨化三醇、葡甲胺、聚乙二醇400、聚乙二醇6000、填充劑和崩解劑按等量遞增法混合均勻，加入上述粘合劑溶液制成軟材；

4）用40目篩制粒后，50-70℃下干燥30-60min，過20目篩整粒，加入潤滑劑混勻后壓片，制得片芯；

5）用上述包衣溶液對制得的片芯進行流化床包衣，干燥即得。

該腸溶片的制備方法進一步優選為：

1）稱取處方量的原輔料，分別過100目篩備用；

2）取過篩后的粘合劑和腸溶材料分別加入蒸餾水，制成粘合劑溶液和包衣溶液；

3）將過篩后的骨化三醇、葡甲胺、聚乙二醇400、聚乙二醇6000、填充劑和崩解劑按等量遞增法混合均勻，加入上述粘合劑溶液制成軟材；

4）用40目篩制粒后，60℃下干燥45min，過20目篩整粒，加入潤滑劑混勻后壓片，制得片芯；

5）用上述包衣溶液對制得的片芯進行流化床包衣，干燥即得。

本發明的有益效果是：

1.該制劑中骨化三醇的含量顯著增加，降低了藥物的服用量；

2.葡甲胺、聚乙二醇400和聚乙二醇6000的加入了提高了骨化三醇對光、空氣的穩定性，其生物利用度也得以顯著提高。

具體實施方式

下面結合具體的實施方式，對本發明的技術方案作進一步的說明。

實施例1??骨化三醇腸溶片

1000片的處方為：

片芯由下列重量百分比的組分制成：

腸溶包衣層包含重量百分比為10%的醋酸纖維素酞酸酯。

制備方法為：

1）稱取處方量的原輔料，分別過80目篩備用；

2）取過篩后的預膠化淀粉和醋酸纖維素酞酸酯分別加入蒸餾水，制成粘合劑溶液和包衣溶液；