[發明專利]一種藻酸雙酯鈉片劑及其制備方法

有效

• 申請號: 201310091063.8
• 申請日: 2013-03-21
• 公開（公告）號: CN103169682A
• 公開（公告）日: 2013-06-26
• 發明（設計）人: 王明剛;任莉;陳陽生;孫桂玉;翟翠云;劉曉霞
• 申請（專利權）人: 青島正大海爾制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/36
• 分類號: A61K9/36;A61K31/737;A61P9/10;A61P3/06;A61P9/12;A61P3/10;A61P13/12;A61P1/16;A61P43/00;A61P7/02;A61P27/16;A61P17/10;A61P25/02;A
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技術領域

本發明屬于化藥制劑技術領域，特別涉及一種抗凝血、降低血粘度、降血脂、抑制紅細胞和血小板聚集作用的片劑。

背景技術

藻酸雙酯鈉?(Alginic?Sodium?Diester)是一種多糖硫酸酯類?(Polysaccharide?sulfate，簡稱PSS)海洋藥物。它是以從海帶和馬尾藻等中提取的褐藻酸為原料，經水解、酯化和磺化而制成。它是一種類肝素藥物，具有抗凝血、降低血粘度、降血脂、抑制紅細胞和血小板聚集的作用，是近年來常用的改善微循環的藥物之一。藻酸雙酯鈉的全稱是藻酸丙酯的硫酸酯鈉鹽，它是一種線型聚陰離子電解質。藻酸雙酯鈉具有肝素樣生理活性，主要作用有抗凝血，降血糖，降血脂，降低紅細胞聚集及血液粘度，增加紅細胞的可塑性，擴張血管，抗血小板聚集，改善微循環，改善血液流變性，增加腦部血流量，增加冠狀動脈的血流灌注，改善心肌缺血狀態。此外還可提高高密度脂蛋白膽固醇(HDL-ch)、血漿蛋白和白蛋白的含量，以及可以消除尿蛋白，降低總膽固醇(TC)和甘油三酯(TG)。?藻酸雙酯鈉?還能降低血栓烷B?_2?(TXB?_2?)與低密度脂蛋白膽固醇(HDL-ch)，減少血管痙攣、血栓形成、心肌梗塞或心源性猝死的發生。藻酸雙酯鈉在臨床上主要用于缺血性腦血管病如腦血栓、腦栓塞、短暫性腦缺血發作及心血管疾病如高血壓、高脂蛋白血癥、冠心病、心絞痛等疾病的防治。也可用于治療彌漫性血管內凝血、慢性腎小球腎炎及出血熱。參見，李西延，?藻酸雙酯鈉的藥理作用、用途與不良反應，中國醫院藥學雜志，1994；14(12)：542～543。近年來，隨著對藻酸雙酯鈉認識的深入，其臨床應用范圍有所擴展。?藻酸雙酯鈉也可治療腎病綜合癥，消除腎病綜合癥的高凝狀態，改善腎臟微循環，增加腎小球濾過率，改善腎功能及消除尿蛋白；藻酸雙酯鈉治療不安腿綜合癥，與藻酸雙酯鈉改善局部循環的作用有關；藻酸雙酯鈉治療突發性聾、痤瘡、肺心病、肝病及糖尿病和糖尿病周圍神經炎。

目前已有的藻酸雙酯鈉劑型主要有兩類：一類是口服的片劑和膠囊等，其缺點是吸收效果不理想，另一類是水針和凍干粉針，其缺點運輸攜帶不方便，且注射時間長（注射一針需要4個小時以上），患者順應性差。因此，需要對其劑型進行改進，本發明即是要提供一種生物利用度高、穩定性好的藻酸雙酯鈉片劑。

發明內容

為了克服現有技術的不足，本發明通過大量試驗對輔料篩選和工藝優化，提供了一種藻酸雙酯鈉片劑的制備方法。該片劑的質量穩定，崩解和溶出迅速，生物利用度高，片子硬度適中，制備工藝簡單。?

本發明的目的是這樣實現的：?

一種藻酸雙酯鈉片劑，包含藻酸雙酯鈉、填充劑、崩解劑、潤滑劑和包衣輔料。所述的藻酸雙酯鈉片劑，其中藻酸雙酯鈉、填充劑、崩解劑和潤滑劑的重量比為1：10-14：2-2.5：0.1-0.3。?

包衣輔料優選歐巴代???????????????????????????????????????????????，含量為總片重1-10%。

優選地，所述的填充劑選自以下的一種或多種：淀粉、乳糖、糖粉、甘露醇、糊精、可壓性淀粉、微晶纖維素。?

優選地，所述的崩解劑選自以下的一種或多種：羧甲基淀粉鈉、交聯聚維酮、交聯羧甲基淀粉鈉和低取代羥丙基纖維素。?

優選地，所述的潤滑劑選自以下的一種或多種：硬脂酸鎂、滑石粉。

進一步優選地，所述的藻酸雙酯鈉片劑，由藻酸雙酯鈉、填充劑、崩解劑、潤滑劑和矯味劑組成，所述的矯味劑選自以下的一種或多種：谷氨酸鈉、橙子香精、椰子香精、牛奶香精、青蘋果香精和檸檬香精。?

進一步優選地，所述的填充劑選自以下的一種或多種：淀粉、甘露醇、微晶纖維素和糊精。?

進一步優選地，所述的崩解劑選自羧甲基淀粉鈉或/和低取代羥丙基纖維素。?

進一步優選地，所述的潤滑劑為硬脂酸鎂。?

最優選地，所述的藻酸雙酯鈉片劑，由如下重量份的組分組成：