[發明專利]制備羅咪酯肽脂質體的方法

有效

• 申請號: 201310088137.2
• 申請日: 2013-03-19
• 公開（公告）號: CN103110931A
• 公開（公告）日: 2013-05-22
• 發明（設計）人: 肖文花;安鴻;江文敏
• 申請（專利權）人: 廣州邁達康醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K38/12
• 分類號: A61K38/12;A61K9/127;A61P35/00
• 代理公司: 暫無信息
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技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及一種制備羅咪酯肽脂質體的方法。

背景技術

羅咪酯肽(romidepsin)，是一種組蛋白去乙酰化酶(histone?deacetylase，HDAC)抑制劑，它可以引起組蛋白超乙酰化，從而影響細胞的基因表達，在某些癌細胞中，過量的組蛋白去乙酰化酶可抑制調控正常細胞活性的基因活化，因此該酶的活性降低即可激活這些基因，并導致癌細胞的生長減慢或停止。

脂質體是由兩親性物質磷脂和其他兩性化合物如膽固醇等分散在水相時形成的多層囊泡，每一層均為脂質雙分子層，囊泡內部為水相。脂質體結構有適合體內降解、無毒性和無免疫原性等特點。大量實驗數據證明脂質體作為藥物載體有可提高藥物治療指數，降低藥物毒性和減少藥物副作用等優點。并且近年來隨著生物技術的不斷發展，脂質體制備工藝逐步完善，脂質體作用機制進一步闡明，脂質體作為藥物載體的研究越來越受到重視。

羅咪酯肽是一種肽類化合物，在體內易降解，從而影響其療效，而制成羅咪酯肽脂質體后，藥物包裹在雙分子層內，可以減少藥物的降解，延長藥物在體內的循環時間，提高對腫瘤的靶向性，從而提高其抗腫瘤作用。目前，國內在羅咪酯肽的研究方面幾乎為空白。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是克服現有技術中所存在的上述不足，而提供一種制備羅咪酯肽脂質體的方法，以填補國內在羅咪酯肽制劑研究方面的不足。

為了實現上述目的，本發明采用如下技術方案：

一種制備羅咪酯肽脂質體的方法，包括如下流程：

(A)羅咪酯肽脂質體配方

所述羅咪酯肽脂質體配方包括羅咪酯肽、磷脂、膽固醇、凍干保護劑、抗氧劑與緩沖鹽，配方中各組分重量比分別為羅咪酯肽2％-10％、磷脂5％-70％、膽固醇1％-20％、凍干保護劑5％-25％、抗氧劑0.05％-5％與緩沖鹽適量；

(B)羅咪酯肽脂質體制備工藝

采用薄膜分散法制備羅咪酯肽脂質體，具體步驟為：

(B1)將磷脂、膽固醇、抗氧劑與羅咪酯肽溶解于適量有機溶劑中并倒入梨形瓶中，旋轉蒸發儀上減壓去除有機溶劑，在瓶壁形成均勻的薄膜；

(B2)往B1中得到均勻薄膜的梨形瓶中加入適量含有凍干保護劑的緩沖鹽，在旋轉蒸發儀上水化，直至將干膜完全洗脫下來，并得到均勻分散的脂質體；

(B3)將B2得到的脂質體過高壓均質機，得到平均粒徑小于120nm的脂質體；

(B4)將B3得到的脂質體分裝后凍干，每瓶含羅咪酯肽10mg。

進一步，所述磷脂為來源于大豆、蛋黃、動物臟器中的天然磷脂。

進一步，所述凍干保護劑為甘露醇、葡萄糖、乳糖、蔗糖、麥芽糖、海藻糖中的一種或幾種。

進一步，所述抗氧劑為亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、抗壞血酸、維生素E、抗壞血酸棕櫚酸酯中的一種或幾種。

進一步，所述緩沖鹽為磷酸鹽緩沖液，其PH值為6.8。

進一步，所述(B1)步驟中的有機溶劑為1∶1-1∶5的氯仿-甲醇。

與現有技術相比，本發明減少了羅咪酯肽的降解，延長了給藥時間，提高了病人的順應性，同時提高了羅咪酯肽的靶向性，增強了其抗腫瘤作用。配方中各成分均為生理相容性物質，安全性高，可降低藥物的毒副作用。此外，本發明涉及的制備方法工藝簡單、成本低廉，適合工業化生產。

附圖說明

圖1為本發明的羅咪酯肽脂質體制備工藝的流程圖。

具體實施方式

下面結合附圖和具體實施例對本發明作進一步說明。

本發明制備羅咪酯肽脂質體的方法揭示了羅咪酯肽脂質體配方和羅咪酯肽脂質體制備工藝，如下：

(A)羅咪酯肽脂質體配方

所述羅咪酯肽脂質體配方包括羅咪酯肽、磷脂、膽固醇、凍干保護劑、抗氧劑與緩沖鹽，配方中各組分重量比分別為羅咪酯肽2％-10％、磷脂5％-70％、膽固醇1％-20％、凍干保護劑5％-25％、抗氧劑0.05％-5％與緩沖鹽適量。

所述磷脂為來源于大豆、蛋黃、動物臟器中的天然磷脂。所述凍干保護劑為甘露醇、葡萄糖、乳糖、蔗糖、麥芽糖、海藻糖中的一種或幾種。所述抗氧劑為亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、抗壞血酸、維生素E、抗壞血酸棕櫚酸酯中的一種或幾種。所述緩沖鹽為磷酸鹽緩沖液，其PH值為6.8。

(B)羅咪酯肽脂質體制備工藝

采用薄膜分散法制備羅咪酯肽脂質體，具體步驟為：