[發明專利]一種厄洛替尼一水合物晶型I的制備方法

有效

• 申請號: 201310086084.0
• 申請日: 2013-03-18
• 公開（公告）號: CN103145628A
• 公開（公告）日: 2013-06-12
• 發明（設計）人: 李燕;高永宏;吳兆春;張明會
• 申請（專利權）人: 齊魯制藥有限公司
• 主分類號: C07D239/94
• 分類號: C07D239/94
• 代理公司: 濟南金迪知識產權代理有限公司 37219
• 代理人: 王緒銀

1.一種厄洛替尼一水合物晶型Ｉ的制備方法，包括以下步驟：

（1）厄洛替尼正丁醇熱溶液的制備

a：將鹽酸厄洛替尼和堿的水溶液加入到正丁醇中，攪拌下加熱50～100℃使固體溶解，靜置，趁熱分出有機相，得到厄洛替尼正丁醇熱溶液；或，

b：將厄洛替尼加入正丁醇中，加熱50～100℃，滴加水至固體溶解，得到厄洛替尼正丁醇熱溶液；

上述的鹽酸厄洛替尼或者厄洛替尼與正丁醇質量體積比為1：3～12，單位g/ml；

（2）將步驟（1）所得厄洛替尼正丁醇熱溶液自然冷卻至室溫，析出固體，繼續攪拌1～2小時；

（3）抽濾，所得濾餅經40-60℃烘干制得厄洛替尼一水合物晶型I。

2.如權利要求1所述的厄洛替尼一水合物晶型Ｉ的制備方法，其特征在于步驟（1）a、b中的加熱溶解溫度為60～90℃；優選70～80℃。

3.如權利要求1所述的厄洛替尼一水合物晶型Ｉ的制備方法，其特征在于步驟（1）a中所述堿的水溶液選自碳酸鈉、碳酸鉀、氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀中一種或多種的水溶液。

4.如權利要求1所述的厄洛替尼一水合物晶型Ｉ的制備方法，其特征在于步驟（1）a中所述鹽酸厄洛替尼與所述堿溶液中堿的摩爾數比為1:0.5～2。

5.如權利要求1所述的厄洛替尼一水合物晶型Ｉ的制備方法，其特征在于步驟（1）a中所述鹽酸厄洛替尼與所述堿溶液中堿的摩爾數比為1:1～1.5摩爾數比。

6.如權利要求1所述的厄洛替尼一水合物晶型Ｉ的制備方法，其特征在于步驟（1）a中所述堿的水溶液的濃度為0.5～4.0mol/L。

7.如權利要求1所述的厄洛替尼一水合物晶型Ｉ的制備方法，其特征在于步驟（3）中濾餅烘干溫度為40-50℃或50-60℃。

8.如權利要求1所述的厄洛替尼一水合物晶型Ｉ的制備方法，其特征在于步驟（1）中所述的鹽酸厄洛替尼或厄洛替尼與正丁醇質量體積比為1:3～8，優選為1:5～6，單位g/ml。

9.如權利要求1所述的厄洛替尼一水合物晶型Ｉ的制備方法，其特征在于步驟（1）中所述的鹽酸厄洛替尼或厄洛替尼與正丁醇質量體積比為1:5～6，單位g/ml。