[發(fā)明專利]一種硫酸依替米星的制備方法有效
| 申請?zhí)枺?/td> | 201310082864.8 | 申請日： | 2013-03-15 |
| 公開（公告）號： | CN103113430A | 公開（公告）日： | 2013-05-22 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | 張雷雷;楊慶坤;周先國;李哲;楊波勇;吳柯;張兆珍;董廷華;李保勇;朱紹萬 | 申請（專利權(quán)）人： | 齊魯天和惠世制藥有限公司 |
| 主分類號： | C07H15/236 | 分類號： | C07H15/236;C07H1/00 |
| 代理公司： | 濟(jì)南誠智商標(biāo)專利事務(wù)所有限公司 37105 | 代理人： | 韓百翠 |
| 地址： | 250105 山*** | 國省代碼： | 山東;37 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 一種 硫酸 依替米星 制備 方法 | ||
1.一種硫酸依替米星的制備方法，其特征是，包括以下步驟：
（1）將純度≥98%的慶大霉素C1a溶于溶劑DMF或DMSO中，常溫下加入乙酸銅一水合物，形成慶大霉素C1a的銅離子配合物；然后向反應(yīng)體系中加入芐基化合物，控溫15-40℃再向反應(yīng)體系中分批加堿，加完后控溫15-40℃反應(yīng)1-4小時；所得反應(yīng)液經(jīng)脫銅處理，再注入732強(qiáng)酸性陽離子交換樹脂柱中，先用水沖洗至旋光度≤0.050，再用濃度為0.2-2mol/L的氨水解析得到所需產(chǎn)物的解析液，減壓濃縮得到淡黃色油狀物；
（2）將步驟（1）所得油狀物分散于混合溶劑中，加入乙酸，控溫5-15℃，加入乙醛，反應(yīng)20-40分鐘；然后加入催化劑Pd/C，控溫20-40℃，持續(xù)通入氫氣反應(yīng)2-5小時；所述混合溶劑為甲醇、乙醇、甲苯中的一種與水的混和溶劑，二者的體積比為1：2-4；
（3）步驟（2）的反應(yīng)液過濾除去催化劑Pd/C，將濾液注入大孔樹脂柱純化，將所收集解析液減壓蒸干；然后加入水溶解，滴加濃硫酸至pH=5-6，室溫下用10%活性炭脫色，過濾，將濾液凍干得到硫酸依替米星。
2.如權(quán)利要求1所述的硫酸依替米星的制備方法，其特征是，以慶大霉素C1a的量計，所述步驟（1）中堿的加入量為3-4mol/mol；芐基化合物的加入量為3-5mol/mol。
3.如權(quán)利要求2所述的硫酸依替米星的制備方法，其特征是，以慶大霉素C1a的量計，所述乙酸銅一水合物的加入量為2-3mol/mol。
4.如權(quán)利要求1-3中任意一項所述的硫酸依替米星的制備方法，其特征是，所述步驟（1）的堿為碳酸氫鈉或者三乙胺；所述芐基化合物為芐基氯或者芐基溴。
5.如權(quán)利要求1-3中任意一項所述的硫酸依替米星的制備方法，其特征是，以慶大霉素C1a的量計，所述步驟（2）中乙酸用量為0.0067-0.027mL/g；催化劑Pd/C的用量為0.03-0.4g/g；乙醛的用量為0.4-0.5mL/g。
6.如權(quán)利要求5所述的硫酸依替米星的制備方法，其特征是，以慶大霉素C1a的量計，催化劑Pd/C的用量為0.05-0.2g/g。
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