[發(fā)明專利]一種合成10-羥基-2-葵烯酸的方法有效
| 申請?zhí)枺?/td> | 201310077254.9 | 申請日： | 2013-03-12 |
| 公開（公告）號： | CN103159617A | 公開（公告）日： | 2013-06-19 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | 龔祝南;湯杰;王晶晶;李愛云;盛曉玲;陳功杰;羅顯來;陳重 | 申請（專利權(quán)）人： | 南京師范大學(xué) |
| 主分類號： | C07C59/42 | 分類號： | C07C59/42;C07C27/02 |
| 代理公司： | 南京知識律師事務(wù)所 32207 | 代理人： | 盧亞麗 |
| 地址： | 210023 江*** | 國省代碼： | 江蘇;32 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 一種 合成 10 羥基 葵烯酸 方法 | ||
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明屬于化學(xué)合成領(lǐng)域，具體涉及一種功能性食品添加劑10-羥基-2-葵烯酸的合成方法。
背景技術(shù)
10-羥基-2-葵烯酸簡稱10-HDA,是1957年首次從蜂王漿中分離得到的一種天然產(chǎn)物，且迄今為止還未在其他自然物質(zhì)中發(fā)現(xiàn)此化合物，所以10-HDA又名蜂王酸。該化合物的結(jié)構(gòu)如下：
10-HDA具有抗菌、增強機體免疫功能、強壯機體和強烈抑制淋巴癌、乳腺癌等多種生理活性,也用來防治脫發(fā),作化妝品的增效劑,治療急性輻射損傷和化學(xué)物質(zhì)所致?lián)p傷等。因此,10-HDA及其制品在抗衰老、癌癥患者的輔助治療及輻射與化學(xué)相關(guān)領(lǐng)域工作者的健康保護(hù)與保健方面有良好的應(yīng)用前景。
目前10-HDA一般由蜂王漿中直接提取而來。工業(yè)化大規(guī)模合成生產(chǎn)已報道的合成路線不下10多種，但一般工藝流程較長，合成條件苛刻，且收率低，實用價值不大。
早在1960年，印度G.I.Fray，E.D.Morgan和Sir?RobertRobinson便合成出了順式和反式10-羥基-2-癸烯酸，1961，G.I.Fray、Ron.Jeager、E.D.Morgan、SirRobet?Robinson和A.D.B.Sloan又通過蓖麻油合成出了10-HDA。
方法1：以辛二酸為原料，經(jīng)過LIAIH4還原，得到1,8-辛二酸，再用Ag2CO3，硅藻土選擇性氧化得8-羥基辛醛，最后用乙酰酐乙?；c丙二醛縮合，水解得到目的化合物10-羥基-2-癸烯酸。
方法2：由丙烯基格氏試劑與6-溴己醇在銅鹽存在下偶合，可得8-壬烯醇；然后與四氯化碳加成，生成物水解即得10-HDA；如以1,6-二溴己烷為原料，也可用此法制備。
方法3：蓖麻油法，用蓖麻油為原料合成10-HDA，有多種工藝。可以先將蓖麻油熱裂生成10-羥基癸酸，再經(jīng)酰化、溴化、消除HBr生成雙鍵等步驟合成10-羥基-反-2-癸烯酸(王漿酸)，也可以蓖麻油為基本原料來合成10-HDA，即先用蓖麻油制成10-乙酰氧基癸酸，再由后者合成。
以上方法雖然都成功獲得了10-HDA的合成方法，但仍存在不少弊端：
在方法1中，采用Ag2CO3作為氧化劑，在工業(yè)上成本過高，且對最后產(chǎn)物中的Ag離子殘留有一定影響；縮合過程中，易產(chǎn)生復(fù)雜的副產(chǎn)物，對最終的產(chǎn)物的純化帶來過大的負(fù)擔(dān)。有人針對該方法進(jìn)行了革新，采用2,2,6,6-四甲基哌啶氮氧化物和次氯酸鹽代替Ag2CO3作為氧化劑（發(fā)明專利公開申請說明書，申請?zhí)?01010510717），極大的降低的成本，且采用二氧化硅或硅藻土作為吸附劑保證反應(yīng)的選擇性，但在實際的生產(chǎn)過程中，次氯酸鹽的使用會造成反應(yīng)體系的不穩(wěn)定以及廢渣鹽的大量生成，而二氧化硅或硅藻土在該體系下雖然有極高的選擇性，但由于該反應(yīng)體系需要次氯酸鹽水溶液的滴加，水的大量引入會破壞硅藻土或二氧化硅的活性，理論上會導(dǎo)致其選擇性的逐步下降，最終產(chǎn)物需要用萃取提出，極大的增加了溶劑成本且導(dǎo)致含鹽、鹵素、有機物廢水的增加。
方法2中，銅鹽的存在使得廢水難以處理且最終產(chǎn)品需監(jiān)控銅離子含量，格式反應(yīng)本身對于工業(yè)生產(chǎn)就是高成本和高要求的一類反應(yīng)，因此不具備工業(yè)生產(chǎn)的意義。
方法3中，無論是哪種工藝，目前仍無法解決收率和成本問題，且本身工藝步驟長、反應(yīng)類型多，至今也僅僅停留在實驗室階段。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種通過Witting-horner反應(yīng)獲得10-HDA的工藝方法，具有高收率，易操作，原料價格低，適宜工業(yè)生產(chǎn)的特點。
本發(fā)明的工藝路線如下：
本發(fā)明提供的工藝方法，包括以下3個步驟：
1）1,8-辛二醇進(jìn)行選擇性氧化反應(yīng)生成8-羥基辛醛，
2）8-羥基辛醛與磷?；宜崛阴シ磻?yīng)生成10-羥基-2-葵烯酸乙酯，
3）10-羥基-2-葵烯酸乙酯水解反應(yīng)生成10-羥基-2-葵烯酸。
作為本發(fā)明的優(yōu)選的具體操作為：
1）NaHSO4和200目硅膠混合均勻后，置于160℃烘箱中干燥1小時。
2）1,8-辛二醇與NaHSO4·SiO2混合加入二氯甲烷作為溶劑，室溫攪拌6小時。
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