[發明專利]一種合成10-羥基-2-葵烯酸的方法

有效

• 申請號: 201310077254.9
• 申請日: 2013-03-12
• 公開（公告）號: CN103159617A
• 公開（公告）日: 2013-06-19
• 發明（設計）人: 龔祝南;湯杰;王晶晶;李愛云;盛曉玲;陳功杰;羅顯來;陳重
• 申請（專利權）人: 南京師范大學
• 主分類號: C07C59/42
• 分類號: C07C59/42;C07C27/02
• 代理公司: 南京知識律師事務所 32207
• 代理人: 盧亞麗

技術領域

本發明屬于化學合成領域，具體涉及一種功能性食品添加劑10-羥基-2-葵烯酸的合成方法。

背景技術

10-羥基-2-葵烯酸簡稱10-HDA,是1957年首次從蜂王漿中分離得到的一種天然產物，且迄今為止還未在其他自然物質中發現此化合物，所以10-HDA又名蜂王酸。該化合物的結構如下：

10-HDA具有抗菌、增強機體免疫功能、強壯機體和強烈抑制淋巴癌、乳腺癌等多種生理活性,也用來防治脫發,作化妝品的增效劑,治療急性輻射損傷和化學物質所致損傷等。因此,10-HDA及其制品在抗衰老、癌癥患者的輔助治療及輻射與化學相關領域工作者的健康保護與保健方面有良好的應用前景。

目前10-HDA一般由蜂王漿中直接提取而來。工業化大規模合成生產已報道的合成路線不下10多種，但一般工藝流程較長，合成條件苛刻，且收率低，實用價值不大。

早在1960年，印度G.I.Fray，E.D.Morgan和Sir?RobertRobinson便合成出了順式和反式10-羥基-2-癸烯酸，1961，G.I.Fray、Ron.Jeager、E.D.Morgan、SirRobet?Robinson和A.D.B.Sloan又通過蓖麻油合成出了10-HDA。

方法1：以辛二酸為原料，經過LIAIH4還原，得到1,8-辛二酸，再用Ag₂CO₃，硅藻土選擇性氧化得8-羥基辛醛，最后用乙酰酐乙?；?，與丙二醛縮合，水解得到目的化合物10-羥基-2-癸烯酸。

方法2：由丙烯基格氏試劑與6-溴己醇在銅鹽存在下偶合，可得8-壬烯醇；然后與四氯化碳加成，生成物水解即得10-HDA；如以1,6-二溴己烷為原料，也可用此法制備。

方法3：蓖麻油法，用蓖麻油為原料合成10-HDA，有多種工藝。可以先將蓖麻油熱裂生成10-羥基癸酸，再經?；?、溴化、消除HBr生成雙鍵等步驟合成10-羥基-反-2-癸烯酸(王漿酸)，也可以蓖麻油為基本原料來合成10-HDA，即先用蓖麻油制成10-乙酰氧基癸酸，再由后者合成。

以上方法雖然都成功獲得了10-HDA的合成方法，但仍存在不少弊端：

在方法1中，采用Ag₂CO₃作為氧化劑，在工業上成本過高，且對最后產物中的Ag離子殘留有一定影響；縮合過程中，易產生復雜的副產物，對最終的產物的純化帶來過大的負擔。有人針對該方法進行了革新，采用2,2,6,6-四甲基哌啶氮氧化物和次氯酸鹽代替Ag₂CO₃作為氧化劑（發明專利公開申請說明書，申請號201010510717），極大的降低的成本，且采用二氧化硅或硅藻土作為吸附劑保證反應的選擇性，但在實際的生產過程中，次氯酸鹽的使用會造成反應體系的不穩定以及廢渣鹽的大量生成，而二氧化硅或硅藻土在該體系下雖然有極高的選擇性，但由于該反應體系需要次氯酸鹽水溶液的滴加，水的大量引入會破壞硅藻土或二氧化硅的活性，理論上會導致其選擇性的逐步下降，最終產物需要用萃取提出，極大的增加了溶劑成本且導致含鹽、鹵素、有機物廢水的增加。

方法2中，銅鹽的存在使得廢水難以處理且最終產品需監控銅離子含量，格式反應本身對于工業生產就是高成本和高要求的一類反應，因此不具備工業生產的意義。

方法3中，無論是哪種工藝，目前仍無法解決收率和成本問題，且本身工藝步驟長、反應類型多，至今也僅僅停留在實驗室階段。

發明內容

本發明的目的是提供一種通過Witting-horner反應獲得10-HDA的工藝方法，具有高收率，易操作，原料價格低，適宜工業生產的特點。

本發明的工藝路線如下：

本發明提供的工藝方法，包括以下3個步驟：

1）1,8-辛二醇進行選擇性氧化反應生成8-羥基辛醛，

2）8-羥基辛醛與磷酰基乙酸三乙酯反應生成10-羥基-2-葵烯酸乙酯，

3）10-羥基-2-葵烯酸乙酯水解反應生成10-羥基-2-葵烯酸。

作為本發明的優選的具體操作為：

1）NaHSO₄和200目硅膠混合均勻后，置于160℃烘箱中干燥1小時。

2）1,8-辛二醇與NaHSO₄·SiO₂混合加入二氯甲烷作為溶劑，室溫攪拌6小時。