[發(fā)明專利]一種制備3-氨甲酰甲基-5-甲基己酸的方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310075544.X
• 申請日: 2013-03-08
• 公開（公告）號: CN104030936A
• 公開（公告）日: 2014-09-10
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 安曉霞;呂峰;鄧義;劉寶玉;于洋
• 申請（專利權(quán)）人: 上海創(chuàng)諾制藥有限公司;大豐創(chuàng)諾制藥股份有限公司;上海創(chuàng)諾醫(yī)藥集團有限公司
• 主分類號: C07C233/05
• 分類號: C07C233/05;C07C231/14
• 代理公司: 上海海頌知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 31258
• 代理人: 何葆芳

1.一種制備3-氨甲酰甲基-5-甲基己酸的方法，所述方法包括如下步驟：

a)將S-3-氨甲酰甲基-5-甲基己酸用縮合劑進行縮合反應(yīng)得到式Ⅰ所示的中間體：3-異丁基戊二酰亞胺；

b)將式Ⅰ所示的中間體在堿性條件下進行水解，得到式Ⅱ所示的化合物：3-氨甲酰甲基-5-甲基己酸；

具體反應(yīng)路線如下所示：

其特征在于：所述縮合劑選用N,N-二異丙基碳二亞胺、N,N-二環(huán)己基碳二亞胺、1-羥基苯并三唑、1-乙基-3-(3-二甲氨丙基)碳二亞胺鹽酸鹽、羰基二咪唑、雙(2-氧代-3-惡唑烷基)次磷酰氯、N,N′-羰基二(1,2,4-三氮唑)、4,5-二氰基咪唑及N,N′-二琥珀酰亞胺基碳酸酯中的至少一種。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備3-氨甲酰甲基-5-甲基己酸的方法，其特征在于：所述縮合劑選自N,N-二環(huán)己基碳二亞胺、1-羥基苯并三唑、1-乙基-3-(3-二甲氨丙基)碳二亞胺鹽酸鹽中的至少一種。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備3-氨甲酰甲基-5-甲基己酸的方法，其特征在于：所述步驟a）包括如下操作：將S-3-氨甲酰甲基-5-甲基己酸和縮合劑加入有機溶劑A中，在20～100℃下進行縮合反應(yīng)；反應(yīng)完成，過濾，收集濾液。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備3-氨甲酰甲基-5-甲基己酸的方法，其特征在于：所述縮合反應(yīng)的溫度為40～80℃。

5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備3-氨甲酰甲基-5-甲基己酸的方法，其特征在于：所述的有機溶劑A選用四氫呋喃、乙腈、甲苯、二氧六環(huán)及N,N-二甲基甲酰胺中的至少一種。

6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備3-氨甲酰甲基-5-甲基己酸的方法，其特征在于：所述縮合劑與S-3-氨甲酰甲基-5-甲基己酸的摩爾比為0.5:1～2.0:1。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備3-氨甲酰甲基-5-甲基己酸的方法，其特征在于：所述縮合劑與S-3-氨甲酰甲基-5-甲基己酸的摩爾比為1.0:1～1.2:1。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備3-氨甲酰甲基-5-甲基己酸的方法，其特征在于：步驟b）中所述的堿性條件由無機堿水溶液形成。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的制備3-氨甲酰甲基-5-甲基己酸的方法，其特征在于：所述的無機堿水溶液選用氫氧化鈉水溶液、氫氧化鉀水溶液及氨水溶液中的至少一種。

10.根據(jù)權(quán)利要求8所述的制備3-氨甲酰甲基-5-甲基己酸的方法，其特征在于：所述的無機堿水溶液的質(zhì)量濃度為10～30%。