[發(fā)明專利]丹參酮類化合物、制備方法及其用途

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310075156.1
• 申請(qǐng)日: 2013-03-11
• 公開（公告）號(hào): CN103193860A
• 公開（公告）日: 2013-07-10
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 徐德鋒
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 常州大學(xué)
• 主分類號(hào): C07J73/00
• 分類號(hào): C07J73/00;A61K31/58;A61P5/26;A61P35/00;A61P13/08;A61P17/10;A61P17/14;A61P17/00;A61P21/00;A61P15/08;A61P15/00;A61P7/06;A61P3/06
• 代理公司: 南京經(jīng)緯專利商標(biāo)代理有限公司 32200
• 代理人: 樓高潮

1.丹參酮類化合物,其特征在于具有以下結(jié)構(gòu)通式的化合物I或Ⅱ:

或；

其中R為CHO、Br、NO₂、OCH₃、CH₂OOCH₃、?COCH₃、C₁-C₃的羧酸及鈉鹽、羧酸酯、丙烯腈、丙烯酸及鈉鹽或丙烯酸酯。

2.丹參酮類化合物的制備方法，其特征在于按照如下步驟進(jìn)行：

（1）在反應(yīng)瓶中加入丹參酮ⅡA?、二甲基甲酰胺、三氯氧磷，在30-100℃下反應(yīng)1-5小時(shí),反應(yīng)液倒入冰水中，有黃色沉淀，過(guò)濾，水洗，干燥得粗品，粗品經(jīng)硅膠柱層析得丹參酮ⅡA甲醛?，其中反應(yīng)物丹參酮ⅡA、二甲基甲酰胺、三氯氧磷的摩爾比為1：2-5：2-5，反應(yīng)溫度30-100℃，反應(yīng)1-5小時(shí)；

（2）在反應(yīng)瓶中加入丹參酮ⅡA甲醛?、丙酮、四丁基溴化銨和質(zhì)量濃度為5%的高錳酸鉀水溶液，在20-80℃，反應(yīng)10-25小時(shí)，過(guò)濾除去固體，濾液用鹽酸調(diào)節(jié)PH=2，有沉淀生成，過(guò)濾、干燥，用硅膠柱層析得1,6,6-三甲基-6,7,8,9,10,11-?六氫-10,11-二氧代菲并[1,2-b]呋喃基-2-甲酸?，其中丹參酮ⅡA、四丁基溴化銨、質(zhì)量濃度為5%的高錳酸鉀、丙酮摩爾比為1：0.05-0.2：2-5：5-25，反應(yīng)溫度20-80℃，反應(yīng)10-25小時(shí)；

（3）在反應(yīng)瓶中加入1,6,6-三甲基-6,7,8,9,10,11-六氫-10,11-二氧代菲并[1,2-b]呋喃基-2-甲酸、無(wú)水乙醇、質(zhì)量濃度為10%乙醇鈉溶液，即有固體析出，過(guò)濾得1,6,6-三甲基-6,7,8,9,10,11-?六氫-10,11-二氧代菲并[1,2-b]呋喃基-2-甲酸鈉鹽，其中1,6,6-三甲基-6,7,8,9,10,11-?六氫-10,11-二氧代菲并[1,2-b]呋喃基-2-甲酸、無(wú)水乙醇、質(zhì)量濃度為10%乙醇鈉溶液摩爾比為1：2-5：2-5：0.95-1.25，反應(yīng)溫度20-80℃，反應(yīng)1-3小時(shí)；

（4）反應(yīng)瓶中加入1,6,6-三甲基-6,7,8,9,10,11-六氫-10,11-二氧代菲并[1,2-b]呋喃基-2-甲酸、二環(huán)己基碳二亞胺、4-二甲氨基吡啶、無(wú)水醇、二氯甲烷，在室溫下反應(yīng)2-12小時(shí)，過(guò)濾除去固體，用硅膠柱層析得1,6,6-三甲基-6,7,8,9,10,11-六氫-10,11-二氧代菲并[1,2-b]呋喃基-2-甲酸酯化合物；其中反應(yīng)物1,6,6-三甲基-6,7,8,9,10,11-六氫-10,11-二氧代菲并[1,2-b]呋喃基-2-甲酸、二環(huán)己基碳二亞胺、4-二甲氨基吡啶、無(wú)水醇、二氯甲烷等摩爾比為1：1-3：0.1-0.25：1-3：5-50，反應(yīng)溫度0-80℃，反應(yīng)1-12小時(shí)。

3.丹參酮類化合物的制備方法，其特征在于按照如下步驟進(jìn)行：

在反應(yīng)瓶中加入丹參酮ⅡA、乙酸酐、冰乙酸和發(fā)煙硝酸，反應(yīng)1-8小時(shí)后停止倒入冰水中，析出大量黃色固體，過(guò)濾、水洗、干燥，得2-硝基-1,6,6-三甲基-6,7,8,9,10,11-?六氫-10,11-二氧代菲并[1,2-b]呋喃，其中反應(yīng)物丹參酮ⅡA、乙酸酐、冰乙酸和發(fā)煙硝酸摩爾比為1：1-2：2-5：2-5，反應(yīng)溫度-10至0℃，反應(yīng)1-12小時(shí)；

或者按照如下步驟進(jìn)行：

在反應(yīng)瓶中加入丹參酮ⅡA、乙酸、N-鹵代琥珀酰亞胺、乙酸，在反應(yīng)溫度-10至20℃下反應(yīng)2-10小時(shí)，加水，用二氯甲烷萃取得鹵化合物2-鹵基-1,6,6-三甲基-6,7,8,9,10,11-?六氫-10,11-二氧代菲并[1,2-b]呋喃，其中反應(yīng)物丹參酮ⅡA、N-鹵代琥珀酰亞胺、乙酸摩爾比為1：1-3：2-15，反應(yīng)溫度-10至20℃，反應(yīng)2-10小時(shí)。

4.丹參酮類化合物的制備方法，其特征在于按照如下步驟進(jìn)行：

反應(yīng)瓶中加入丹參酮ⅡA、吡啶、乙酰氯，在20-100℃下反應(yīng)1-5小時(shí)后反應(yīng)液倒入冰水中，過(guò)濾，水洗，干燥得粗品，粗品經(jīng)硅膠柱層析得乙酰化合物8，其中反應(yīng)物丹參酮ⅡA、吡啶、乙酰氯摩爾比為1：2-25：1-5，反應(yīng)溫度20至100℃，反應(yīng)1-5小時(shí)。