[發明專利]一種光學純手性亞砜類化合物的制備方法

有效

• 申請號: 201310074105.7
• 申請日: 2013-03-08
• 公開（公告）號: CN103113351A
• 公開（公告）日: 2013-05-22
• 發明（設計）人: 徐金峰;王浩
• 申請（專利權）人: 蘇州特瑞藥業有限公司
• 主分類號: C07D401/12
• 分類號: C07D401/12
• 代理公司: 蘇州創元專利商標事務所有限公司 32103
• 代理人: 汪青

1.一種由通式II表示的化合物不對稱氧化合成通式I表示的光學純的手性亞砜類化合物的方法，其反應方程式如下：

上述式中，R₁，R₂，R₃，R₄，R₅，R₆，R₇獨立地為選自氫、未被氧間斷或被氧間斷的C₁～C₁₂烴基，C₁～C₁₂鹵代烴基、未被氧間斷或被氧間斷的C₁～C₁₂烷氧基；

其特征在于：所述的方法實施如下：

將D(L)-酒石酸單酯單酰胺類化合物、異丙醇鈦溶解在有機溶劑中，加入催化量的純化水，加熱升溫至40～60℃，保溫反應0.5～1.5h，加入通式II表示的化合物，攪拌溶解后，降溫至5～15℃，加入有機胺，攪拌5～15min后，滴加過氧化物氧化劑，加畢，保溫反應5～7h，反應結束后，用10wt％～15wt％的氨水萃取，合并水相，調節pH至7～8，然后用乙酸乙酯萃取，合并有機相，減壓濃縮即得所述通式I表示的手性亞砜類化合物，其中：所述D(L)-酒石酸單酯單酰胺、異丙醇鈦、過氧化物氧化劑以及通式II化合物的投料摩爾比為1～2∶0.5～1∶0.8～1.2∶1，所述有機胺的加入質量為通式II化合物質量的10％～15％。

2.根據權利要求1所述方法，其特征在于：所述通式I表示的化合物為蘭索拉唑、奧美拉唑、泮托拉唑或雷貝拉唑。

3.根據權利要求1或2所述的方法，其特征在于：所述D(L)-酒石酸單酯單酰胺類化合物為D(L)-酒石酸單甲酯單酰胺，D(L)-酒石酸單乙酯單酰胺或D(L)-酒石酸單丙酯單酰胺以及D(L)-酒石酸單異丙酯單酰胺中的一種或多種的組合。

4.根據權利要求1或2所述的方法，其特征在于：所述有機溶劑為乙酸乙酯或甲苯或二者的組合。

5.根據權利要求1或2所述的方法，其特征在于：在加入純水后，加熱升溫至50～60℃。

6.根據權利要求1或2所述的方法，其特征在于：所述有機胺為選自N，N-二異丙基乙基胺、二乙胺以及三乙胺中的一種或多種的組合。

7.根據權利要求1或2所述的方法，其特征在于：所述的過氧化物氧化劑為過氧化氫異丙苯，叔丁基過氧化氫及間氯過氧苯甲酸中的一種或多種的組合。

8.根據權利要求1或2所述的方法，其特征在于：使用冰醋酸來調節pH。

9.根據權利要求1或2所述的方法，其特征在于：所述D(L)-酒石酸單乙酯單乙酰胺、異丙醇鈦、過氧化物氧化劑以及通式II化合物的投料摩爾比為1.2～1.5∶0.6～0.75∶0.95～1.05∶1。

10.根據權利要求1或2所述的方法，其特征在于：所述有機胺的加入質量為通式II化合物質量的11％～12％。