[發(fā)明專利]一種可用作Wnt信號(hào)途徑激活劑的化合物及其制備與應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310073332.8
• 申請(qǐng)日: 2013-03-07
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN104031055A
• 公開(kāi)（公告）日: 2014-09-10
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李林;汪勝;郝小江;潘巍峻;尹俊林;聶芬;陳鐸之
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中國(guó)科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院;中國(guó)科學(xué)院昆明植物研究所
• 主分類號(hào): C07D491/056
• 分類號(hào): C07D491/056;C07D519/00;A61K31/4741;A61K31/473;A61P25/28;A61P19/02;A61P29/00;A61P19/10;A61P7/00
• 代理公司: 上海光華專利事務(wù)所 31219
• 代理人: 許亦琳;余明偉

1.一種化合物，其結(jié)構(gòu)式為：

或

2.化合物I的制備方法，其制備路線為：

3.如權(quán)利要求2所述化合物I的制備方法，包括下列步驟：

1）以石蒜堿（Lycorine）為起始原料經(jīng)N-甲基化與霍夫曼降解制備中間體III并分離產(chǎn)物；

2）使中間體III氫化還原獲得產(chǎn)物化合物I。

4.化合物II的制備方法，其制備路線為：

5.如權(quán)利要求4所述化合物II的制備方法，包括下列步驟：

1）以石蒜堿（Lycorine）為起始原料經(jīng)N-甲基化與霍夫曼降解制備中間體III并分離產(chǎn)物；

2）使中間體III氫化還原獲得化合物I并分離產(chǎn)物；

3）化合物I通過(guò)二氧亞甲基降解制備中間體IV并分離產(chǎn)物；

4）使中間體IV與溴丙炔經(jīng)烷基化反應(yīng)制備中間體V并分離產(chǎn)物；

5）將中間體V與化合物VI通過(guò)Click反應(yīng)制備產(chǎn)物化合物II。

6.如權(quán)利要求5所述化合物II的制備方法，其特征在于，所述化合物VI的制備路線為：

7.如權(quán)利要求5所述化合物II的制備方法，其特征在于，化合物VI的制備路線為：

其中，化合物VIII的制備路線為：

8.如權(quán)利要求1所述化合物在制備經(jīng)典Wnt信號(hào)途徑激動(dòng)劑中的用途。

9.如權(quán)利要求8所述的用途，其特征在于，所述經(jīng)典Wnt信號(hào)途徑激動(dòng)劑能激活經(jīng)典Wnt信號(hào)途徑的報(bào)告基因或目的基因的表達(dá)活性。

10.如權(quán)利要求1所述化合物在制備藥物中的用途，所述藥物選自以下任一：

1）預(yù)防或治療由經(jīng)典Wnt信號(hào)途徑異常失活所引起的疾病或失調(diào)的藥物；

2）需要特異性激活經(jīng)典Wnt信號(hào)途徑的疾病或失調(diào)的藥物；

3）干細(xì)胞數(shù)目擴(kuò)增藥物。

11.如權(quán)利要求10所述化合物的用途，其特征在于，所述藥物選自：老年癡呆癥藥物、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎藥物、骨質(zhì)疏松癥藥物、造血干細(xì)胞移植藥物、干細(xì)胞數(shù)目擴(kuò)增藥物或斑馬魚(yú)發(fā)育調(diào)控藥物。

12.一種用于預(yù)防或治療由經(jīng)典Wnt信號(hào)途徑異常失活引起的或用于需要特異性激活經(jīng)典Wnt信號(hào)途徑的疾病或失調(diào)的藥物組合物，含有治療有效量的權(quán)利要求1所述化合物以及在藥學(xué)上可接受的賦形劑。