[發(fā)明專利]一種含燈盞花素磷脂復(fù)合物的自乳化劑及其制備方法和用途

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310071542.3
• 申請(qǐng)日: 2013-03-06
• 公開（公告）號(hào): CN103169657A
• 公開（公告）日: 2013-06-26
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 萬江陵;周輝;劉衛(wèi);楊祥良;徐輝碧
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 華中科技大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K9/107
• 分類號(hào): A61K9/107;A61K9/48;A61K9/14;A61K9/16;A61K9/20;A61K47/48;A61K31/7048;A61P9/12;A61P9/10;A61P7/02;A61P9/00
• 代理公司: 華中科技大學(xué)專利中心 42201
• 代理人: 曹葆青

1.一種含燈盞花素磷脂復(fù)合物的自乳化劑，以質(zhì)量百分比計(jì)，各組分含量為：燈盞花素0.1～16％，磷脂0.1～32％，油相20～70％，表面活性劑10～50％，余量為助表面活性劑；各組分優(yōu)選的含量為：燈盞花素1～12％，磷脂2～24％，油相40～60％，表面活性劑20～40％，余量為助表面活性劑。?

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述含燈盞花素磷脂復(fù)合物的自乳化劑，其特征在于，所述燈盞花素磷脂復(fù)合物中燈盞花素和磷脂的質(zhì)量比為1∶0.5～1∶5，其中優(yōu)選的質(zhì)量比為1∶1～1∶3。?

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述含燈盞花素磷脂復(fù)合物的自乳化劑，其特征在于，所述燈盞花素磷脂復(fù)合物中磷脂為包括大豆磷脂、蛋黃卵磷脂、氫化大豆磷脂、氫化蛋黃卵磷脂中的一種或任幾種，其中優(yōu)選為大豆磷脂。?

4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述含燈盞花素磷脂復(fù)合物的自乳化劑，其特征在于，所述油相包括大豆油、杏仁油、蓖麻油、玉米油、芝麻油、花生油、橄欖油、油菜籽油、棕櫚油、氫化玉米油、油酸、亞油酸、油酸乙酯、油酸聚乙二醇甘油酯、單油酸甘油酯、單亞油酸甘油酯、丙二醇二辛酸/癸酸酯和辛酸癸酸甘油酯中的任一種或任幾種的混合物。?

5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述含燈盞花素磷脂復(fù)合物的自乳化劑，其特征在于，所述油相為油酸乙酯，或單亞油酸甘油酯與辛酸癸酸甘油酯的混合物，混合物的質(zhì)量比優(yōu)選為1∶0.5～1∶2。?

6.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述含燈盞花素磷脂復(fù)合物的自乳化劑，其特征在于，所述表面活性劑包括聚山梨醇酯20/60/80、聚乙二醇800/1000/1500/2000、聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氫化蓖麻油、辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯和椰子油聚乙二醇甘油酯中的任一種或任幾種的混合物，其?中，優(yōu)選聚氧乙烯氫化蓖麻油。?

7.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述含燈盞花素磷脂復(fù)合物的自乳化劑，其特征在于，所述助表面活性劑包括丙二醇、聚乙二醇200/400/600、丙二醇單辛酸酯、丙二醇單月桂酸酯、乙二醇單乙基醚或聚甘油脂肪酸酯中的任一種或任幾種的混合物，其中，優(yōu)選丙二醇或者乙二醇單乙基醚。?

8.一種權(quán)利要求1所述含燈盞花素磷脂復(fù)合物的自乳化劑的制備方法，該方法包括下述步驟：?

(1)稱取處方量的燈盞花素和磷脂，加入有機(jī)溶劑分散藥物，所述有機(jī)溶劑可選乙酸乙酯、四氫呋喃、二氯甲烷、三氯甲烷、正己烷、環(huán)己烷、甲醇、乙醇、異丙醇、正丁醇、丙酮中的一種或數(shù)種，優(yōu)選四氫呋喃、甲醇和乙醇；調(diào)整溶液中藥物濃度處于2～20mg/mL，優(yōu)選5～10mg/mL；于40～60℃水浴中加熱回流0.5～3h，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去有機(jī)溶劑，得到燈盞花素磷脂復(fù)合物；(2)取適量燈盞花素磷脂復(fù)合物加入處方量的油相中，30～80℃水浴攪拌0.5～5h，再加入處方量的表面活性劑和助表面活性劑，繼續(xù)攪拌直至完全均勻，即得。?

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述制備方法，其特征在于，?

上述制備方法得到的是含燈盞花素磷脂復(fù)合物的液態(tài)自乳化劑，該自乳化劑水分散后粒徑為30～1000nm；或者添加固化劑進(jìn)一步制備為固態(tài)自乳化劑，固態(tài)自乳化劑水分散后粒徑為50～1300nm?

所述固化劑包括水溶性糖類、淀粉及改性淀粉、纖維素及其衍生物、聚乙烯吡咯烷酮和泊洛沙姆中的任一種或任幾種；其中優(yōu)選50cp～400cp的羥丙甲基纖維素(HPMC)；?

所述固態(tài)自乳化劑，液態(tài)自乳化劑與固化劑的質(zhì)量比為1∶0.1～1∶5，優(yōu)選1∶0.5～1∶2。?

10.根據(jù)權(quán)利要求1所述含燈盞花素磷脂復(fù)合物的自乳化劑，其特征在于，所述液態(tài)自乳化制劑能夠直接灌裝成軟膠囊應(yīng)用；所述固態(tài)自乳化劑能夠進(jìn)一步制成散劑、顆粒劑、微丸、片劑的應(yīng)用；所述含燈盞花素磷脂復(fù)合物的自乳化劑臨床上能夠用于治療高血壓、心肌缺血損傷、腦血栓等心腦血管疾病。?