[發(fā)明專利]側(cè)鏈帶有氨基的可生物降解聚氨酯及其制備方法和用途

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310066138.7
• 申請(qǐng)日: 2013-03-01
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN103172819A
• 公開(kāi)（公告）日: 2013-06-26
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 景遐斌;楊立新;謝志剛;黃宇彬;肖海華
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中國(guó)科學(xué)院長(zhǎng)春應(yīng)用化學(xué)研究所
• 主分類號(hào): C08G18/66
• 分類號(hào): C08G18/66;C08G18/32;C08G18/48;C08G18/42;C08G18/83;A61K47/34;A61K47/48;A61K45/00;A61K31/704;A61K31/337;A61K31/4745;A61K49/00;A61P35/00
• 代理公司: 長(zhǎng)春菁華專利商標(biāo)代理事務(wù)所 22210
• 代理人: 陶尊新

1.側(cè)鏈帶有氨基的可生物降解聚氨酯，其特征在于，該聚氨酯由軟段和硬段構(gòu)成，所述的軟段為可生物降解聚酯二醇或可生物降解聚醚二醇，硬段由脂肪族二異氰酸酯和擴(kuò)鏈劑構(gòu)成，硬段上帶有自由的或被保護(hù)的氨基，結(jié)構(gòu)式如下：

式中，R₁為脂肪族二異氰酸酯，為可生物降解聚酯或?yàn)榭缮锝到饩勖眩琑₂為H或氨基的保護(hù)基團(tuán)，x=1～5，y=1～50。

2.如權(quán)利要求1所述的側(cè)鏈帶有氨基的可生物降解聚氨酯，其特征在于，所述的可生物降解聚酯二醇為聚丙交酯二醇，聚己內(nèi)酯二醇，聚乙交酯二醇，聚碳酸酯二醇，或者是丙交酯、乙交酯、己內(nèi)酯和脂肪族環(huán)狀碳酸酯的二元或三元無(wú)規(guī)共聚物二醇。

3.如權(quán)利要求1所述的側(cè)鏈帶有氨基的可生物降解聚氨酯，其特征在于，所述的可生物降解聚醚二醇為聚乙二醇、聚氧化丙烯-氧化乙烯二醇或聚四氫呋喃二醇。

4.如權(quán)利要求1所述的側(cè)鏈帶有氨基的可生物降解聚氨酯，其特征在于，所述的脂肪族二異氰酸酯為六次甲基二異氰酸酯、1,4-丁烷二異氰酸酯、異佛爾酮二異氰酸酯、二環(huán)己基甲烷二異氰酸酯或賴氨酸衍生物二異氰酸酯。

5.如權(quán)利要求1所述的側(cè)鏈帶有氨基的可生物降解聚氨酯，其特征在于，所述的氨基的保護(hù)基團(tuán)為叔丁氧羰基、芐氧羰基、2-氯芐氧羰基或芴甲氧羰基。

6.如權(quán)利要求1所述的側(cè)鏈帶有氨基的可生物降解聚氨酯的制備方法，其特征在于，具體如下：

Ⅰ當(dāng)R₂為氨基的保護(hù)基團(tuán)時(shí)，步驟如下：

(1)將可生物降解聚酯二醇或可生物降解聚醚二醇溶解于溶劑中，加入脂肪族多異氰酸酯和催化劑，在70～90℃條件下反應(yīng)0.5～5小時(shí)，獲得異氰酸酯封端的聚酯或聚醚溶液；

(2)將步驟（1）得到的異氰酸酯封端的聚酯或聚醚溶液和擴(kuò)鏈劑在70～90℃反應(yīng)1～8小時(shí)，減壓蒸餾去除溶劑，得到側(cè)鏈帶有氨基的可生物降解聚氨酯，即側(cè)鏈帶有被保護(hù)氨基的可生物降解聚氨酯；

Ⅱ當(dāng)R₂為H時(shí)，步驟如下：

(1)將可生物降解聚酯二醇或可生物降解聚醚二醇溶解于溶劑中，加入脂肪族多異氰酸酯和催化劑，在70～90℃條件下反應(yīng)0.5～5小時(shí)，獲得異氰酸酯封端的聚酯或聚醚溶液；

(2)將步驟（1）得到的異氰酸酯封端的聚酯或聚醚溶液和擴(kuò)鏈劑在70～90℃反應(yīng)1～8小時(shí)，減壓蒸餾去除溶劑，得到側(cè)鏈帶有被保護(hù)氨基的可生物降解聚氨酯；

(3)將步驟（2）得到的側(cè)鏈帶有被保護(hù)氨基的聚氨酯在脫保護(hù)試劑的作用下，脫除保護(hù)基團(tuán)，得到側(cè)鏈帶有氨基的可生物降解聚氨酯，即側(cè)鏈帶有未保護(hù)氨基的可生物降解聚氨酯。

7.如權(quán)利要求6所述的側(cè)鏈帶有氨基的可生物降解聚氨酯的制備方法，其特征在于，所述的脂肪族多異氰酸酯中的異氰酸酯與可生物降解聚酯二醇或可生物降解聚醚二醇中羥基的摩爾比為(1.2～3.0):1。

8.如權(quán)利要求6所述的側(cè)鏈帶有氨基的可生物降解聚氨酯的制備方法，其特征在于，所述的擴(kuò)鏈劑為2,2-被保護(hù)二氨甲基-1,3-丙二醇，具有下列結(jié)構(gòu)：

其中，

9.如權(quán)利要求6所述的側(cè)鏈帶有氨基的可生物降解聚氨酯的制備方法，其特征在于，所述脫保護(hù)試劑為三氟乙酸、溴化氫、鹽酸或硅膠。

10.如權(quán)利要求1～9任何一項(xiàng)所述的側(cè)鏈帶有氨基的可生物降解聚氨酯的用途，其特征在于，該側(cè)鏈帶有氨基的可生物降解聚氨酯作為藥物載體使用。

11.如權(quán)利要求10所述的側(cè)鏈帶有氨基的可生物降解聚氨酯的用途，其特征在于，所述的側(cè)鏈帶有被保護(hù)氨基的可生物降解聚氨酯包裹脂溶性藥物分子和水溶性藥物分子，所述脂溶性藥物為阿霉素、喜樹(shù)堿及其衍生物、紫杉醇、多西紫杉醇或脂溶性鉑類抗癌藥，所述水溶性藥物為阿霉素的鹽酸鹽、多肽、蛋白或核酸類藥物。

12.如權(quán)利要求10所述的側(cè)鏈帶有氨基的可生物降解聚氨酯的用途，其特征在于，所述的側(cè)鏈帶有未保護(hù)氨基的可生物降解聚氨酯用于鍵合藥物分子，所述藥物分子為阿霉素、喜樹(shù)堿及其衍生物、紫杉醇、多西紫杉醇或脂溶性鉑類抗癌藥。