[發(fā)明專利]表沒食子兒茶素沒食子酸酯的制備方法及其用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310065322.X
• 申請日: 2013-02-28
• 公開（公告）號: CN103145679A
• 公開（公告）日: 2013-06-12
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 黃璐;楊爽;張思佳;牟峰;汪建
• 申請（專利權(quán)）人: 武漢華大藥業(yè)有限公司;深圳華大基因健康科技有限公司;武漢華大基因科技有限公司
• 主分類號: C07D311/62
• 分類號: C07D311/62;A61K31/353;A61P7/06
• 代理公司: 北京清亦華知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11201
• 代理人: 李志東

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及表沒食子兒茶素沒食子酸酯的制備方法及其用途。?

背景技術(shù)

綠茶的主要有效成分是茶多酚（tea?polyphenol，TP），又名茶單寧、兒茶酸，是茶葉中兒茶素類、黃酮類、酚酸類和花色素類化合物的總稱，約占茶葉干重的18-36%，大量研究表明茶多酚具有很強的抗氧化能力，一直作為天然的食品抗氧化添加劑。通過對茶多酚的化學(xué)成分研究表明，茶多酚的主要成分是兒茶素類化合物，約占茶多酚總量的70%～80%，主要含有兒茶素（C）、表兒茶素（EC）、表兒茶素沒食子酸酯（ECG）、表沒食子酸兒茶素（EGC）及表沒食子兒茶素沒食子酸酯（EGCG）等多種活性物質(zhì)。?

貧血，通常指外周血液中血紅蛋白、紅細胞和（或）紅細胞壓積低于同性別、同年齡正常動物的最低值，其中以血紅蛋白值最具參考價值。臨床常見貧血為缺鐵性貧血和巨幼紅細胞性貧血。缺鐵性貧血可用鐵劑如硫酸亞鐵、枸櫞酸鐵銨、右旋糖酐鐵，巨幼細胞性貧血可用葉酸和維生素B₁₂治療。再生障礙性貧血是骨髓造血功能抑制所致，治療比較困難，對其治療目前主要是支持療法、促造血和骨髓移植。支持療法主要是輸注紅細胞和血小板以維持血細胞計數(shù)，而反復(fù)輸血容易引發(fā)輸血性血色病，而僅使用G-CSF、EPO等造血生長因子對再障患者行促造血治療，臨床無顯著效果。治療再生障礙性貧血的藥物價格昂貴、治療費用高、治療效果不理想。地中海貧血又稱珠蛋白生成障礙性貧血，是由于珠蛋白肽鏈合成量之間不平衡所致，所以糾正珠蛋白肽鏈?zhǔn)Ш獬蔀榈刂泻Ｘ氀委熝芯康年P(guān)鍵。最有效的治療方法是采用各類造血干細胞移植治療，但是相應(yīng)治療費用和醫(yī)療風(fēng)險也最高。珠蛋白基因調(diào)節(jié)劑和輔助性抗氧化劑、祛鐵劑等藥物治療及高通量輸血可以緩解病情、改善癥狀，治療方法容易掌握，但是患者必須終生服用對癥藥物或依賴輸血，因此尋找一種安全有效的貧血癥治療藥物非常有意義。?

然而，目前表沒食子兒茶素沒食子酸酯的制備方法及其用途仍有待進一步研究。?

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明旨在至少在一定程度上解決上述技術(shù)問題之一或至少提供一種有用的商業(yè)選擇。為此，本發(fā)明的一個目的在于提供一種表沒食子兒茶素沒食子酸酯的制備方法及其新用?途。?

本發(fā)明是基于發(fā)明人的下列發(fā)現(xiàn)而完成的：?

近年來，運用中醫(yī)藥對貧血癥的治療的研究日趨深入，中藥具有療效好毒副作用小的優(yōu)點。綠茶具有清熱解毒，收斂除濕等功效，而且經(jīng)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究證明，綠茶還具有抗病毒、抗菌、抗氧化、抗增生、抗貧血的作用。目前國內(nèi)有關(guān)于茶多酚及兒茶素和表兒茶素在治療貧血方面的專利報道，本專利提供了一種治療貧血癥的新的中藥單體成分表沒食子兒茶素沒食子酸酯，該成分近年來研究及其廣泛，且是綠茶中含量最高的單體成分，具有很高的開發(fā)價值。?

本發(fā)明的發(fā)明人經(jīng)過艱苦的勞動，結(jié)合發(fā)明人最新的研究研究顯示表沒食子兒茶素沒食子酸酯在治療溶血性貧血、缺鐵性貧血、再生障礙性貧血、地中海貧血方面療效較好，優(yōu)于報道所見的綠茶茶多酚及兒茶素和表兒茶素。特別是表沒食子兒茶素沒食子酸酯應(yīng)用于乙型地中海貧血、海恩茲小體性（Heinz?body）溶血性貧血、缺鐵性貧血的治療，療效明顯優(yōu)于綠茶茶多酚及兒茶素和表兒茶素，可制備成優(yōu)良的抗貧血的藥物。?

在本發(fā)明的一個方面，本發(fā)明提出了一種制備表沒食子兒茶素沒食子酸酯的方法。根據(jù)本發(fā)明的實施例，該方法包括：將綠茶進行加醇提取，以便獲得綠茶提取液；將所述綠茶提取液進行純化，以便獲得綠茶提取物；將所述綠茶提取物進行純化，以便獲得表沒食子兒茶素沒食子酸酯粗提物；以及將所述表沒食子兒茶素沒食子酸酯粗提物進行重結(jié)晶，以便獲得表沒食子兒茶素沒食子酸酯。由此，利用該方法，能夠以較低成本有效地制備單體化合物形式的表沒食子兒茶素沒食子酸酯。通過HPLC方法進行檢測，確定根據(jù)本發(fā)明的方法所制備的表沒食子兒茶素沒食子酸酯的純度可以高達93%以上。?

根據(jù)本發(fā)明的實施例，上述方法還可以具有下列附加技術(shù)特征：?

根據(jù)本發(fā)明的一個實施例，將綠茶進行加醇提取，以便獲得綠茶提取液進一步包括：將綠茶藥材用6-15倍重量的30%-80%的乙醇進行加熱回流提取1-4次，每次0.5-3小時，并將分別獲得的提取液進行合并，以便獲得所述綠茶提取液。由此，可以進一步提高制備表沒食子兒茶素沒食子酸酯的效率。?

根據(jù)本發(fā)明的一個實施例，將綠茶藥材用8-12倍重量的50%-70%乙醇進行加熱回流提取1-3次，每次1-3小時，并合并提取液，以便獲得綠茶提取液。由此，可以進一步提高制備表沒食子兒茶素沒食子酸酯的效率。?