[發(fā)明專利]多取代3，3’-聯(lián)吡咯及其衍生物與其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310064357.1
• 申請日: 2013-02-28
• 公開（公告）號: CN103288700A
• 公開（公告）日: 2013-09-11
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 華瑞茂;尹濤
• 申請（專利權(quán)）人: 清華大學(xué)
• 主分類號: C07D207/323
• 分類號: C07D207/323;C07D207/33;C07D207/325;A61P35/00;A61P15/14
• 代理公司: 北京紀(jì)凱知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11245
• 代理人: 關(guān)暢

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于精細化工產(chǎn)品合成領(lǐng)域，涉及一種多取代3，3’-聯(lián)吡咯及其衍生物與其制備方法。?

背景技術(shù)

吡咯結(jié)構(gòu)單元是一種富電子的五元雜環(huán)，在有機合成及工業(yè)生產(chǎn)中作為重要的合成子得到廣泛的應(yīng)用。例如，吡咯衍生物在大環(huán)超分子化合物卟啉、酞菁等的合成中是重要的合成原料。作為精細化工產(chǎn)品的重要中間體，吡咯衍生物在醫(yī)藥(Ortega，H.G.，etal.J.Org.Chem.2002，67，4170；Yu，S.，etal.J.Org.Chem.2002，67，1699)、食品、農(nóng)藥、日用化學(xué)品(Bullington，J.L.，etal.J.Org.Chem.2002，67，9439)、涂料、紡織、印染(Lee，D.，etal.J.Am.Chem.Soc.2003，125，6870)、造紙、感光材料、高分子材料(Azioune，A.，etal.Langmuir，2004，20，3350；Shenoy，S.L.，etal.Ind.Eng.Chem.Res.2002，41，1484)等領(lǐng)域有著廣泛的用途。含吡咯結(jié)構(gòu)單元的天然產(chǎn)物大多具有重要的生理活性，模擬天然產(chǎn)物活性的官能團化吡咯衍生物在醫(yī)藥及生化上具有潛在的應(yīng)用前景，在材料科學(xué)中也有著一定的應(yīng)用。例如乙酰基吡咯與活潑亞甲基發(fā)生Stobbe縮合反應(yīng)可以制得有特種性質(zhì)的功能材料--光致變色俘精酸酐化合物，吡咯基的引入使俘精酸酐呈色體的吸收帶發(fā)生了顯著的紅移(Yu?L.H，etal.J.Photochem.Photobiol.A：Chem.1992，68，309；J.Photochem.Photobiol.A：Chem，1993，74，37)。乙?；量┰赯n/TiCl₄作用下自縮合而制得的二芳雜環(huán)乙烯類化合物，可在紫外光照射下進行環(huán)化反應(yīng)，得到在可見區(qū)有吸收的光反應(yīng)產(chǎn)物，也是一種有應(yīng)用前景的有機光致變色材料(Irie，M.，etal.J.Org.Chem.，1988，53，803)。電聚合方法制備的聚吡咯，則是最常被各種文獻提到的有機傳導(dǎo)聚合物(Diaz，A.F.etal.J.Chem.Soc.；Chem.Commun.1980，397)。?

基于吡咯衍生物在各領(lǐng)域中的廣泛應(yīng)用，吡咯環(huán)上C-H鍵被活化后與其它化合物間發(fā)生的偶聯(lián)反應(yīng)得到了有機合成工作者的關(guān)注，并取得了一系列研究成果。吡咯與苯環(huán)的偶聯(lián)(Filippini，L.，etal.Tetrahedron?Lett.1992，33，1755；Rieth，R.D.，etal.Org.Lett.2004，6，3981；Wang，X.，etal.J.Am.Chem.Soc.2005，127，4996；Deprez，N.R.，etal.J.Am.Chem.Soc.2006，128，4972)、雜環(huán)的偶聯(lián)(Aoyagi，Y.，etal.Heterocycles，1992，33，257)，目前都已經(jīng)有了較為成熟的反應(yīng)體系。吡咯與其它芳環(huán)化合物間的成環(huán)反應(yīng)(Blaszykowski，C.，etal.Org.Lett.2006，8，2043)、以及吡咯衍生物分子內(nèi)成環(huán)反應(yīng)(Honma，T.，etal.J.Med.Chem.2001，44，4615；Bowie，A.L.，etal.Org.Lett.2005，7，5207；Beccalli，E.M.，etal.Eur.J.Org.Chem.2005，2091)也屢見報道。?

吡咯的自偶聯(lián)反應(yīng)得到的聯(lián)吡咯結(jié)構(gòu)也有其獨特的生理活性和潛在的醫(yī)藥、生化應(yīng)用前景。具有2，2’-聯(lián)吡咯結(jié)構(gòu)的化合物是禾本科植物羽茅中抗蟲物質(zhì)的主要成分。溴代二甲基聯(lián)吡咯存在于海魚、鯨、海豚、蝦、海鳥、海豹和底泥中，可在海洋生物鏈中進行富集(陰永光等，化學(xué)進展2011，1，254)。BODIPY染料因其良好的光致熒光性能和穩(wěn)定性在電化學(xué)和電致化學(xué)發(fā)光領(lǐng)域受到廣泛的關(guān)注，這類染料以二聯(lián)吡咯作為合成原料，具有2，2’-或3，3’-聯(lián)吡咯結(jié)構(gòu)(NepomnyashchiiA.B.，etal.J.Am.Chem.Soc.2011，133，19498；Zeng?L.T.，etal.Org.Lett.，2011，13，22，6026)。此外，由2，2’-聯(lián)吡咯結(jié)構(gòu)衍生而得的聚多環(huán)聯(lián)吡咯衍生物在多色電鉻材料的發(fā)展中有著一定的用途(Roznyatovskiy，V.V.，et?al.J.Org.Chem.，2010，75，8355)。而3，3’-聯(lián)吡咯結(jié)構(gòu)存在于海洋多種半揮發(fā)性天然產(chǎn)物中，具有一定的生物活性和毒性(Ayats，C.，et?al.Org.Biomol.Chem.，2009，7，860)?