[發(fā)明專利]多取代3，3’-聯(lián)吡咯及其衍生物與其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310064357.1
• 申請日: 2013-02-28
• 公開（公告）號: CN103288700A
• 公開（公告）日: 2013-09-11
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 華瑞茂;尹濤
• 申請（專利權(quán)）人: 清華大學(xué)
• 主分類號: C07D207/323
• 分類號: C07D207/323;C07D207/33;C07D207/325;A61P35/00;A61P15/14
• 代理公司: 北京紀(jì)凱知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11245
• 代理人: 關(guān)暢

1.式I所示化合物，

所述式I中，R為碳原子總數(shù)為1-6的烷基或芐基；Ar為取代或未取代的苯基。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其特征在于：所述式I中，R為丙基或芐基；所述取代的苯基中，取代基選自碳原子總數(shù)為1-6的烷基、甲氧基、氟、氯、溴和碘中的至少一種，具體為丙基或氟。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的化合物，其特征在于：所述式I所示化合物為式Ia至式Ic中的任意一種；

所述式Ia至式Ic中，R¹和R²均為給電子基團(tuán)或吸電子基團(tuán)，具體選自氫、碳原子總數(shù)為1-6的烷基、甲氧基、氟、氯、溴和碘中的至少一種，具體選自碳原子總數(shù)為1-6的烷基中的至少一種，更具體選自丙基、戊基和己基中的至少一種；R³均選自碳原子總數(shù)為1-6的烷基中的至少一種，具體選自乙基和丙基中的至少一種。

4.一種制備權(quán)利要求1-3任一所述式I所示化合物的方法，包括如下步驟：將無水三鹵化鐵的溶液與式II所示吡咯化合物的溶液混合進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)完畢得到所述式I所示化合物；

所述式II中，R為碳原子總數(shù)為1-6的烷基或芐基；Ar為取代或未取代的苯基。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于：所述式II中，R為丙基或芐基；所述取代的苯基中，取代基選自碳原子總數(shù)為1-6的烷基、甲氧基、氟、氯、溴和碘中的至少一種，具體為丙基或氟。

6.根據(jù)權(quán)利要求4或5所述的方法，其特征在于：所述式II所示吡咯化合物為式IIa至式IIc中的任意一種；

所述式IIa至式IIc中，R¹和R²均為給電子基團(tuán)或吸電子基團(tuán)，具體選自氫、碳原子總數(shù)為1-6的烷基、甲氧基、氟、氯、溴和碘中的至少一種，具體選自碳原子總數(shù)為1-6的烷基中的至少一種，更具體選自丙基、戊基和己基中的至少一種；R³均選自碳原子總數(shù)為1-6的烷基中的至少一種，具體選自乙基和丙基中的至少一種。

7.根據(jù)權(quán)利要求4-6任一所述的方法，其特征在于：所述無水三鹵化鐵選自無水三氯化鐵和無水三溴化鐵中的至少一種，具體為無水三氯化鐵；或，

所述無水三鹵化鐵的溶液中，溶劑為硝基甲烷；或，

所述式II所示吡咯化合物的溶液中，溶劑為二氯甲烷。

8.根據(jù)權(quán)利要求4-7任一所述的方法，其特征在于：所述無水三鹵化鐵的投料摩爾用量為所述式II所示吡咯化合物的2.0～4.0倍，具體為2.0～2.1倍。

9.根據(jù)權(quán)利要求4-8任一所述的方法，其特征在于：所述反應(yīng)步驟中，溫度為10～25℃，時間為2～4小時，具體為3小時；或，

所述反應(yīng)在惰性氣氛中進(jìn)行；或，

所述惰性氣氛具體為氮?dú)鈿夥眨换颍?/p>

所述反應(yīng)步驟中，反應(yīng)裝置為附加漏斗的反應(yīng)容器或玻璃封管，具體為附加漏斗的反應(yīng)容器。

10.權(quán)利要求1-3任一所述式I所示化合物在制備抑制腫瘤細(xì)胞產(chǎn)品中的應(yīng)用；或，

權(quán)利要求1-3任一所述式I所示化合物在制備抑制乳腺癌細(xì)胞產(chǎn)品中的應(yīng)用；或，

所述乳腺癌細(xì)胞具體為MCF7乳腺癌細(xì)胞。