[發(fā)明專利]一種亞砜生物堿類化合物及其制備方法與應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310064261.5
• 申請(qǐng)日: 2013-02-28
• 公開（公告）號(hào): CN103145740A
• 公開（公告）日: 2013-06-12
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 趙心清;矯文策;白鳳武
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 大連理工大學(xué)
• 主分類號(hào): C07D519/00
• 分類號(hào): C07D519/00;A61K31/439;A61P35/00;A61P11/00;A61P1/16;A61P35/02;A61P31/04;C12P17/18;C12R1/465
• 代理公司: 大連星海專利事務(wù)所 21208
• 代理人: 花向陽

1.一種亞砜生物堿類化合物，其特征是：所述化合物的分子結(jié)構(gòu)式I為：

在I式中：R₁為

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的亞砜生物堿類化合物的制備方法，其特征是：將海洋鏈霉菌接種到胰蛋白胨大豆肉湯液體培養(yǎng)基中，28-30℃，180-200rpm培養(yǎng)48-72h，以10%接種量接種到發(fā)酵培養(yǎng)基中，28-30℃，180-200rpm培養(yǎng)432-456h，發(fā)酵液經(jīng)分離純化法得到亞砜生物堿類化合物。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的亞砜生物堿類化合物的制備方法，其特征是：所述分離純化法如下：將6升發(fā)酵液6000?r/min離心10?min，得到發(fā)酵液上清液與菌絲體；上清液以1:2的比例與乙酸乙酯混合，反復(fù)萃取三次，并使用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀蒸干，得到的上清液乙酸乙酯提取物；菌絲體使用等體積比甲醇/丙酮破壁浸提12h后，6000?r/min離心10?min后取上清液，得到甲醇/丙酮菌絲體提取物，使用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀除去甲醇/丙酮，并用乙酸乙酯萃取，得到菌絲體乙酸乙酯提取物，將上清液與菌絲體的乙酸乙酯提取物合并后得到發(fā)酵液粗提物；將發(fā)酵液粗提物過硅膠柱，干法上柱，以乙酸乙酯-二氯甲烷和甲醇-乙酸乙酯進(jìn)行梯度洗脫，在洗脫前首先用二氯甲烷平衡，然后按照如下洗脫梯度，用100毫升的不同梯度洗脫液進(jìn)行洗脫，洗脫梯度分別為純二氯甲烷，二氯甲烷：乙酸乙酯=2:1、二氯甲烷：乙酸乙酯=1:1、二氯甲烷：乙酸乙酯=1:2，純乙酸乙酯，乙酸乙酯：甲醇=2:1、乙酸乙酯：甲醇=1:1、乙酸乙酯：甲醇=1:2，純甲醇，以上洗脫梯度均為體積比；得到9個(gè)組分，以金黃色葡萄球菌為指示菌進(jìn)行活性檢測，結(jié)果顯示組分5具有拮抗金黃色葡萄球菌的活性；以C18反相柱對(duì)組分5進(jìn)行分離，分別用濃度為30%、60%、80%和100%的甲醇進(jìn)行洗脫，結(jié)果顯示80%的甲醇洗脫液具有拮抗金黃色葡萄球菌的活性；對(duì)該組分進(jìn)行高效液相色譜檢測，并在半制備型HPLC進(jìn)行制備，得到所述亞砜生物堿類化合物。

4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的亞砜生物堿類化合物的制備方法，其特征是：所述胰蛋白胨大豆肉湯液體培養(yǎng)基的組分如下：酪蛋白胨17?g、大豆蛋白胨3?g、葡萄糖2.5?g、NaCl?5?g、K₂HPO4?2.5g，蒸餾水定容至1000?ml，pH?7.0±0.2；發(fā)酵培養(yǎng)基組成如下：可溶性淀粉?20.0?g、大豆粉?25?g、葡萄糖?10?g、酵母粉?4?g、牛肉膏?1?g、蛋白胨?2?g、NaCl?2?g、K₂HPO₄?0.5?g、CaCO₃?5?g，蒸餾水定容至1000?ml，pH?7.2。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的亞砜生物堿類化合物的應(yīng)用，其特征是：用于制備抑制金黃色葡萄球菌的抗菌制劑，或用于制備治療肺癌、肝癌、白血病的抗腫瘤藥物。