[發明專利]一種嘧菌酯的合成方法

有效

• 申請號: 201310063544.8
• 申請日: 2013-02-28
• 公開（公告）號: CN103145627A
• 公開（公告）日: 2013-06-12
• 發明（設計）人: 祁同生;趙娜;馬彩霞;次素英;張麗榮;趙立峰;賈成國
• 申請（專利權）人: 河北威遠生物化工股份有限公司
• 主分類號: C07D239/52
• 分類號: C07D239/52
• 代理公司: 石家莊新世紀專利商標事務所有限公司 13100
• 代理人: 李志民

技術領域

???本發明屬于化工產品生產技術領域，涉及一種農業殺菌劑的制備方法，具體涉及一種嘧菌酯的合成方法。

背景技術

嘧菌酯（azoxystrobin）是一種甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑，化學名稱為（E）-2-{2-[6-（2-氰基苯氧基）嘧啶-4-基氧基]苯基}-3-甲氧基丙烯酸甲酯。由于該殺菌劑高效、廣譜，幾乎對所有真菌綱（卵菌綱、藻菌綱、子囊菌綱和半知菌類）病害如白粉病、銹病、穎枯病、網斑病、霜霉病、稻瘟病等均有良好的活性。使用劑量控制在25～200g/hm²，并通過莖葉處理、種子處理在谷物、水稻、葡萄、馬鈴薯、蔬菜、果樹、豆類及其它作物上使用。嘧菌酯是全球用量最大的殺菌劑，大量的專利文獻公開了其合成方法，目前嘧菌酯合成方法主要有以下兩種路線。

路線一：由（E）-2-[2-（6-氯嘧啶-4基氧基）苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲基酯合成嘧菌酯。

WO2008043978A1披露了在催化劑1，4-二氮雜二環[2.2.2]辛烷存在下將底物（E）-2-[2-（6-氯嘧啶-4基氧基）苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲基酯與2-氰基苯酚反應生成嘧菌酯（反應式1），或4-氯-6-（2-氰基苯氧基）嘧啶與2-（2羥基苯基）-3-甲氧基丙烯酸甲基酯在1，4-二氮雜二環[2.2.2]辛烷催化作用下，反應生產嘧菌酯（反應式2）。這種方法是對WO9208703和EP0382375（A2）用銅鹽催化劑合成方法的改進。

專利CN101558047A公開了將2-氰基苯酚與氫氧化鈉在極性有機溶劑中進行反應得到氰基苯酚鈉，再與（E）-2-[2-（6-氯嘧啶-4基氧基）苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲基酯反應生成嘧菌酯（反應式3）的方法。

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?專利CN1234794A中公開了將2-氰基苯酚與氫氧化鉀反應得到2-氰基苯酚鉀，再與（E）-2-[2-（6-氯嘧啶-4基氧基）苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲基酯反應生成（E）-2-{2-[6-（2-氰基苯氧基）嘧啶-4-基氧基]苯基}-3-甲氧基丙烯酸甲酯（反應式4）的方法。

該路線中涉及關鍵中間體（E）-2-[2-（6-氯嘧啶-4基氧基）苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲基酯的合成，對該中間體的合成條件比較苛刻，需要高溫、高真空，合成難度大，對反應收率報道的差距較大。

專利WO9208703A1中公開了（E）-3-（α-甲氧基亞甲基）苯并呋喃酮與甲醇鈉、4，6-二氯嘧啶反應生成（E）-2-羥基苯基-3,3-二甲氧基丙酸甲酯（反應式5），再脫甲氧基得到（E）-2-[2-（6-氯嘧啶-4基氧基）苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲基酯（反應式6）的方法。

?該工藝過程反應時間長，需要40h以上，且反應過程中產生副產物氯甲氧基嘧啶。另一方面，中間體（E）-2-[2-（6-氯嘧啶-4基氧基）苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲基酯與2-氰基苯酚反應活性低，需高溫或催化劑存在下才能反應。

路線二：如專利CN101157657A，以鄰羥基苯乙酸甲酯為起始原料，與鄰羥基苯甲腈和4，6-二氯嘧啶耦合生成2-（2-[6-（2-氰基苯氧基）嘧啶-4-氧基]苯基）乙酸甲酯（反應式7），然后在路易斯酸作用下進行甲酰化、硫酸二甲酯或鹵甲烷引入甲氧基得到產品嘧菌酯（反應式8）。

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?發明內容

????本發明的目的是提供了一種嘧菌酯的合成方法，以縮短反應時間，優化反應條件，簡化分離及后處理過程，提高收率，適應大規模工業化生產。

????本發明嘧菌酯的合成方法，合成步驟如下：

在酰胺類、醚類、亞砜類或酮類溶劑中，鈀或銅催化劑存在和堿性條件下，2-氯苯甲腈與4,6-二羥基嘧啶在惰性氣體的氣氛中進行耦合反應，2-氯苯甲腈與4,6-二羥基嘧啶的摩爾比為?1:0.9～1.1，反應溫度為80～200℃，反應時間10～15h。然后降至室溫，過濾回收催化劑，脫除溶劑制得4-羥基-6-（2-氰基苯氧基）嘧啶產品。