[發明專利]一種嘧菌酯的合成方法

有效

• 申請號: 201310063544.8
• 申請日: 2013-02-28
• 公開（公告）號: CN103145627A
• 公開（公告）日: 2013-06-12
• 發明（設計）人: 祁同生;趙娜;馬彩霞;次素英;張麗榮;趙立峰;賈成國
• 申請（專利權）人: 河北威遠生物化工股份有限公司
• 主分類號: C07D239/52
• 分類號: C07D239/52
• 代理公司: 石家莊新世紀專利商標事務所有限公司 13100
• 代理人: 李志民

1.一種嘧菌酯的合成方法，合成步驟如下：

⑴在酰胺類、醚類、亞砜類或酮類溶劑中，鈀或銅催化劑存在和堿性條件下，2-氯苯甲腈與4,6-二羥基嘧啶在惰性氣體的氣氛中進行耦合反應，2-氯苯甲腈與4,6-二羥基嘧啶的摩爾比為?1:0.9～1.1，反應溫度為80～200℃，反應時間10～15h；然后降至室溫，過濾回收催化劑，脫除溶劑制得4-羥基-6-（2-氰基苯氧基）嘧啶產品；

⑵4-羥基-6-（2-氰基苯氧基）嘧啶在有機堿三乙胺、三甲胺或吡啶的存在下，加入氯化劑進行氯化反應，氯化劑與4-羥基-6-（2-氰基苯氧基）嘧啶的摩爾比為2～5：1，反應溫度控制在50～120℃，反應時間為3～8h；然后冷卻至室溫，通過減壓方法脫除溶劑，將分離出的固體析出物用二氯甲烷萃取2次，得到4-氯-6-（2-氰基苯氧基）嘧啶粗品；

⑶步驟????????????????????????????????????????????????粗品中加入等量的石油醚升溫至65℃回流2?h，降溫結晶得到固體4-氯-6-（2-氰基苯氧基）嘧啶；

⑷酰胺類、醚類、亞砜類或酮類溶劑中，在銅催化劑或三級胺催化劑存在和堿性條件下，4-氯-6-（2-氰基苯氧基）嘧啶與（E）-2-（2-羥基苯基）-3-甲氧基丙烯酸甲酯在惰性氣體氣氛中進行耦合反應，所述4-氯-6-（2-氰基苯氧基）嘧啶與2-（2-羥基苯基）-3-甲氧基丙烯酸甲酯的摩爾比為1:1～1.2，反應的溫度為40～90℃，反應時間為2.5～4.5h,然后降至室溫，脫除溶劑；將分離出的固體溶于甲苯，用水洗滌并減壓濃縮，得到（E）-2-{2-[6-（2-氰基苯氧基）嘧啶-4-基氧基]苯基}-3-甲氧基丙烯酸甲酯粗品；

⑸步驟⑷粗品中加入等量的甲醇，升溫至70℃回流2h，降溫至0～5℃，過濾，濾餅用冷甲醇洗滌1次，真空干燥，得到（E）-2-{2-[6-（2-氰基苯氧基）嘧啶-4-基氧基]苯基}-3-甲氧基丙烯酸甲酯。

2.根據權利要求1所述嘧菌酯的合成方法，其特征是：所述鈀催化劑為金屬鈀和鈀鹽，所述鈀鹽為Pd（OAc）₂或PdCl₂；所述銅催化劑為活化銅粉和銅鹽，所述銅鹽為CuCl、CuI、Cu（OAc）₂或CuCl₂；所述三級胺催化劑為4-二甲基氨基吡啶。

3.根據權利要求1所述嘧菌酯的合成方法，其特征是：步驟⑴中鈀催化劑的用量為2-氯苯甲腈摩爾量的0.5～15%，銅催化劑的用量為2-氯苯甲腈摩爾量的0.5～20%。

4.根據權利要求1所述嘧菌酯的合成方法，其特征是：步驟⑷中銅催化劑的用量為4-氯-6-（2-氰基苯氧基）嘧啶摩爾量的0.5～20%，所述三級胺催化劑的用量為4-氯-6-（2-氰基苯氧基）嘧啶摩爾量的0.05～20%。

5.根據權利要求1所述嘧菌酯的合成方法，其特征是：所述堿性條件為加入有機堿或無機堿，所述有機堿為三乙胺、三甲胺或吡啶，所述無機堿為碳酸鉀、碳酸鈉、氫氧化鉀或氫氧化鈉。

6.根據權利要求1所述嘧菌酯的合成方法，其特征是：所述酰胺類溶劑為二甲基甲酰胺，亞砜類溶劑為環丁砜或二甲基亞砜，醚類溶劑為四氫呋喃或甲基叔丁基醚，酮類溶劑為甲乙酮、甲基異丁酮或丙酮。

7.根據權利要求1所述嘧菌酯的合成方法，其特征是：所述氯化劑為氯化亞砜、三氯氧磷或五氯化磷。

8.根據權利要求1所述嘧菌酯的合成方法，其特征是：所述惰性氣體為氮氣或氬氣。