[發明專利]貼劑及其制造方法

有效

• 申請號: 201310062592.5
• 申請日: 2013-02-28
• 公開（公告）號: CN103845309A
• 公開（公告）日: 2014-06-11
• 發明（設計）人: 肥后成人;立石哲郎;寺原孝明;間和之助;林茂樹;堤信夫
• 申請（專利權）人: 久光制藥株式會社
• 主分類號: A61K9/70
• 分類號: A61K9/70;A61K47/32;A61K47/44;A61K31/216
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所 11247
• 代理人: 段承恩;田欣

技術領域

本發明涉及貼劑及其制造方法，具體而言，涉及使用奧昔布寧作為藥物的貼劑及其制造方法。

背景技術

以往，作為藥物的施與法，已知使用片劑、膠囊劑、糖漿劑等的口服法，但是近年來，研究了使用貼劑將藥物經皮施與的經皮施與法。使用貼劑的方法可以消除口服法帶來的問題，此外具有施與次數的減少、順應性的提高、施與及其中止的容易等優點。因此，特別是作為患者為老人、小孩的情況下的有用的藥物施與法而受到期待。

可是，正常皮膚的角質層具有防止異物向體內侵入的阻擋功能。由于該阻擋功能，在使用了以往的貼劑的情況下，所配合的藥劑成分往往不能充分地被經皮吸收。此外，角質層的脂溶性高，因此一般而言藥物的皮膚透過性顯著變低。

作為提高經皮施與法中的藥物的皮膚透過性的方法，如KA?Walters，J?Hadgraft編集，“Pharmaceutical?Skin?Penetration?Enhancement”，(美國)，Vol.59，Marcel?Dekker，1993年，p.243－267(非專利文獻1)所記載，使經皮施與制劑所含有的藥物為過飽和濃度，利用其濃度梯度之差的方法是一般已知的，例如，日本特開昭63－93714號公報(專利文獻1)中記載了具備以過飽和濃度含有藥物的粘著劑層的貼劑。然而，在貼劑的粘著劑層中以過飽和濃度含有藥物的方法中，藥物的結晶容易析出，因此由于結晶的析出，從而具有粘著劑層的凝集性、粘著性降低，或藥物的釋放速度降低而皮膚透過性下降等問題。此外，專利文獻1中記載了將保存中析出的藥物的結晶在使用前加熱使其熔化，但是這樣的方法中每次使用貼劑時都需要加熱操作，因此從便利性、施與的容易性的觀點考慮存在問題。

此外，日本特表2010－521525號公報(專利文獻2)中提出了以過飽和濃度并且非晶質型在粘接劑基質中含有藥物的經皮遞送器件，作為上述藥物的一例，可舉出奧昔布寧。此外，同文獻中，作為使藥物為過飽和濃度并且非晶質型的方法，記載了藥物使用亞飽和濃度的粘接劑基質溶液的方法、將以過飽和濃度含有藥物的粘接劑基質在超過藥物的熔點的溫度下加熱的方法。然而，這樣地在粘著劑層中以非晶質型存在藥物的情況下，藥物依然為固體，因此具有粘著性、凝集性等制劑物性不充分這樣的問題、結晶經時地析出，或粘貼貼劑時的初始的藥物釋放速度低等問題。

另一方面，日本特開2004－83519號公報(專利文獻3)中記載了，在使用奧昔布寧作為藥物的貼劑中，通過在粘著劑層中以特定的質量比含有丙烯酸系高分子和橡膠系高分子作為粘著基劑，從而得到能夠以高水平達到藥物的皮膚吸收性和制劑物性兩者的貼劑，同文獻中記載了，可以使粘著劑層中的藥物濃度為過飽和。

現有技術文獻

專利文獻

專利文獻1：日本特開昭63－93714號公報

專利文獻2：日本特表2010－521525號公報

專利文獻3：日本特開2004－83519號公報

非專利文獻

非專利文獻1：KA?Walters，J?Hadgraft編集，“Pharmaceutical?Skin?Penetration?Enhancement”，(美國)，Vol.59，Marcel?Dekker，1993年，p.243－267

發明內容

發明所要解決的課題

然而本發明者等發現，即使為專利文獻3中記載的那樣的貼劑，如果長期保存，也有時藥物的結晶經時地析出，要求更優異的長期保存性。特別是，在受到先前的東日本大地震災害的影響那樣的寒冷地區、無保存設備的苛刻條件下，結晶析出的問題有顯現的傾向，從而要求更高水平的長期保存性。因此本發明者等為了進行進一步改善而進行了研究，結果發現，根據貼劑的制造條件，在制造中微量的藥物的結晶在粘著劑層中析出，通過以此為核而引起上述那樣的經時的結晶的析出，和在使用奧昔布寧作為藥物的情況下有結晶特別容易經時地析出的傾向。

本發明是鑒于上述現有技術所具有的課題而作出的，其目的在于，提供使用了奧昔布寧和/或其可藥用的鹽作為藥物的貼劑的制造方法、和通過該方法而獲得的貼劑，所述制造方法中，可以制造以過飽和濃度并且溶解型在粘著劑層中含有藥物，即使在東日本大地震災害后那樣的無保存設備的苛刻條件下也能夠長期保存，并且能夠以高水平達到皮膚透過性和制劑物性兩者的貼劑。

用于解決課題的方法