[發(fā)明專利]SSX2IP在預(yù)防和治療腫瘤轉(zhuǎn)移中的應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310062585.5
• 申請日: 2013-02-27
• 公開（公告）號: CN104001174B
• 公開（公告）日: 2018-11-02
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 霍克克;李璞
• 申請（專利權(quán)）人: 霍克克;李璞
• 主分類號: A61K45/00
• 分類號: A61K45/00;A61K45/06;A61K39/395;A61K48/00;A61K38/02;A61P35/00;A61P35/04;C12Q1/02
• 代理公司: 上海一平知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 31266
• 代理人: 祝蓮君;雷芳

本發(fā)明公開了SSX2IP在預(yù)防和治療腫瘤轉(zhuǎn)移中的應(yīng)用。具體地，本發(fā)明公開了SSX2IP抑制劑在制備抑制腫瘤轉(zhuǎn)移或抑制腫瘤細(xì)胞遷移的藥物中的用途。SSX2IP抑制劑可作為藥物有效成分抑制腫瘤轉(zhuǎn)移或抑制腫瘤細(xì)胞遷移，還可增加腫瘤細(xì)胞對化療藥物敏感性或降低腫瘤細(xì)胞對化療藥物耐藥性。此外，本發(fā)明的SSX2IP基因或蛋白及其激動劑可用于促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增殖或遷移，用于制備腫瘤動物模型。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及腫瘤學(xué)領(lǐng)域。更具體地，本發(fā)明涉及SSX2IP抑制劑在預(yù)防和治療腫瘤轉(zhuǎn)移、腫瘤細(xì)胞遷移以及化療耐藥性行方面的應(yīng)用。本發(fā)明還涉及SSX2IP基因、蛋白或其激動劑在制備腫瘤模型中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

肝細(xì)胞肝癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)是最常見的惡性腫瘤之一，居全球(惡性腫瘤)發(fā)病率第五位，癌癥相關(guān)死因第三位，在中國其發(fā)病率僅次于肺癌，居第二位。

在肝癌的綜合治療中，手術(shù)切除和化療是治療的重要手段，但由于肝癌早期診斷困難，腫瘤轉(zhuǎn)移速度快，且對化療藥物敏感度不高，導(dǎo)致各種治療效果不理想，轉(zhuǎn)移患者預(yù)后差。

此外在不同階段的肝癌患者中，個(gè)性化的治療方案尤其重要。但由于缺乏特異性肝癌轉(zhuǎn)移標(biāo)志物，治療的時(shí)間窗往往在肝癌轉(zhuǎn)移后才開啟，延誤了預(yù)防腫瘤轉(zhuǎn)移的良好時(shí)機(jī)。

因此，本領(lǐng)域迫切需要開發(fā)能夠抑制腫瘤轉(zhuǎn)移、降低化療耐藥性的治療藥物，以及能夠預(yù)測或診斷腫瘤轉(zhuǎn)移尤其是肝癌轉(zhuǎn)移的特異性標(biāo)志物，從而能夠預(yù)測肝癌轉(zhuǎn)移，進(jìn)而為更好地預(yù)防或治療腫瘤轉(zhuǎn)移提供基礎(chǔ)。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提供了一種能夠預(yù)防和治療腫瘤轉(zhuǎn)移、腫瘤細(xì)胞遷移并能夠提高化療敏感性的SSX2IP抑制劑；本發(fā)明還提供了一種對腫瘤轉(zhuǎn)移或腫瘤耐藥有預(yù)防或治療作用藥物的篩選方法。此外，本發(fā)明還提供了一種預(yù)測或診斷腫瘤是否轉(zhuǎn)移的試劑盒。

本發(fā)明的第一方面，提供了一種SSX2IP(滑膜肉瘤X斷裂點(diǎn)基因2相互作用蛋白，Synovial Sarcoma X brearkpoint2interacting Protein)抑制劑的用途，用于制備抑制腫瘤轉(zhuǎn)移或抑制腫瘤細(xì)胞遷移的藥物。

在另一優(yōu)選例中，所述的SSX2IP蛋白來源于哺乳動物；較佳地，來源于人、小鼠或大鼠；更佳地，來源于人。

在另一優(yōu)選例中，所述的腫瘤包括肝癌、胃癌、腸癌、肺癌、前列腺癌、乳腺癌、黑色素瘤。

在另一優(yōu)選例中，所述的腫瘤為肝癌。

在另一優(yōu)選例中，所述的抑制劑包括：SSX2IP的抗體、SSX2IP核酸的反義RNA、siRNA、shRNA以及SSX2IP的活性抑制劑。

在另一優(yōu)選例中，所述的藥物含有藥學(xué)上可接受的載體、SSX2IP抑制劑和任選的化療劑。

在另一優(yōu)選例中，所述的藥物通過選自下組的用藥方式進(jìn)行給藥：口服、靜脈注射、肌肉注射、皮下注射、舌下含化、直腸灌注、鼻腔噴霧、口腔噴霧、皮膚局部或全身經(jīng)皮用藥。

在另一優(yōu)選例中，所述的藥物的制劑選自下組：片劑、膠囊劑、注射劑、顆粒劑、噴霧劑。

在另一優(yōu)選例中，所述的SSX2IP抑制劑以0.5-5mg/kg體重的劑量(每次或每天)施用于哺乳動物。

在另一優(yōu)選例中，所述的哺乳動物包括人、小鼠、大鼠，更佳地，為人。

在另一優(yōu)選例中，所述的化療劑包括酰胺(CTX)、異環(huán)磷酰胺(IFO)、絲裂霉素(MMC)、阿霉素(ADM)、長春新堿(VCR)、長春花堿(VBL)、依托泊甙(VP16)、威猛(Vumon)、順鉑(CDDP)、氟尿嘧啶(5-FU)、卡鉑(CBP)和甲氨蝶呤(MTX)等。