[發(fā)明專利]SSX2IP在預防和治療腫瘤轉(zhuǎn)移中的應用有效
| 申請?zhí)枺?/td> | 201310062585.5 | 申請日： | 2013-02-27 |
| 公開（公告）號： | CN104001174B | 公開（公告）日： | 2018-11-02 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | 霍克克;李璞 | 申請（專利權(quán)）人： | 霍克克;李璞 |
| 主分類號： | A61K45/00 | 分類號： | A61K45/00;A61K45/06;A61K39/395;A61K48/00;A61K38/02;A61P35/00;A61P35/04;C12Q1/02 |
| 代理公司： | 上海一平知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 31266 | 代理人： | 祝蓮君;雷芳 |
| 地址： | 200433 上海市*** | 國省代碼： | 上海;31 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | ssx2ip 預防 治療 腫瘤 轉(zhuǎn)移 中的 應用 | ||
1.一種滑膜肉瘤X斷裂點基因2相互作用蛋白即SSX2IP的抑制劑的用途，其特征在于，用于制備抑制肝癌轉(zhuǎn)移或抑制肝癌細胞遷移的藥物。
2.如權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于，所述的SSX2IP蛋白來源于哺乳動物。
3.如權(quán)利要求2所述的用途，其特征在于，所述的SSX2IP蛋白來源于人、小鼠或大鼠。
4.如權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于，所述的抑制劑包括：SSX2IP核酸的反義RNA、siRNA、shRNA以及SSX2IP的活性抑制劑。
5.如權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于，所述的SSX2IP的活性抑制劑包括SSX2IP的抗體。
6.如權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于，所述的藥物含有藥學上可接受的載體、SSX2IP抑制劑和任選的化療劑。
7.如權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于，所述的藥物的制劑選自下組：片劑、膠囊劑、注射劑、顆粒劑、噴霧劑。
8.如權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于，所述的SSX2IP抑制劑以0.5-5mg/kg體重的劑量施用于哺乳動物。
9.如權(quán)利要求8所述的用途，其特征在于，所述的哺乳動物包括人、小鼠、和大鼠。
10.如權(quán)利要求6所述的用途，其特征在于，所述的化療劑包括環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺、絲裂霉素、阿霉素、長春新堿、長春花堿、依托泊甙、威猛、順鉑、氟尿嘧啶、卡鉑和甲氨蝶呤。
11.一種SSX2IP抑制劑的用途，其特征在于，(a)用于制備促進化療或放療誘導的肝癌細胞凋亡的藥物組合物，或(b)用于制備促進化療或放療誘導的肝癌細胞凋亡的促進劑，或(c)用于制備使得肝癌細胞對化療或放療誘導的細胞凋亡更敏感的增敏劑。
12.一種體外非治療性抑制肝癌細胞遷移的方法，其特征在于，包括步驟：在SSX2IP抑制劑存在下，培養(yǎng)肝癌細胞，從而抑制肝癌細胞遷移。
13.如權(quán)利要求12所述的方法，其特征在于，所述的SSX2IP抑制劑的濃度為0.5-5mg/mL。
14.一種SSX2IP基因、SSX2IP蛋白或其激動劑的用途，其特征在于，用于制備促進肝癌轉(zhuǎn)移或肝癌細胞遷移的組合物。
15.如權(quán)利要求14所述的用途，其特征在于，所述的SSX2IP基因或蛋白是重組人SSX2IP基因或蛋白或來自人血液或血清中的人SSX2IP基因或蛋白。
16.如權(quán)利要求14所述的用途，其特征在于，所述的促進肝癌轉(zhuǎn)移或肝癌細胞遷移的組合物用于建立肝癌腫瘤模型。
17.一種篩選用于抑制肝癌細胞遷移或用于提高肝癌細胞藥物敏感性的候選化合物的方法，其特征在于，所述方法包括步驟：
(a)測試組中，在肝癌細胞的培養(yǎng)體系中添加測試化合物，并觀察所述測試組的肝癌細胞中SSX2IP的表達量和/或活性；在對照組中，在相同細胞的培養(yǎng)體系中不添加測試化合物，并觀察對照組的所述細胞中SSX2IP的表達量和/或活性；
其中，如果測試組中肝癌細胞的SSX2IP的表達量和/或活性小于對照組，就表明該測試化合物是對SSX2IP的表達和/或活性有抑制作用的治療肝癌轉(zhuǎn)移或肝癌細胞遷移或能夠提高化療藥物敏感性的化合物；和
(b)對于步驟(a)中獲得的候選化合物，任選地測試所述候選化合物對肝癌細胞轉(zhuǎn)移或遷移的抑制作用或所述候選化合物對肝癌細胞藥物敏感性的影響作用。
18.如權(quán)利要求17所述的方法，其特征在于，在步驟(b)中包括步驟：測試組中，肝癌細胞的培養(yǎng)體系中添加測試化合物，并觀察肝癌細胞移動的距離的數(shù)量和/或侵襲情況；在對照組中，在肝癌細胞的培養(yǎng)體系中不添加測試化合物，并觀察肝癌細胞移動的距離的數(shù)量和/或侵襲情況；其中，如果測試組中肝癌細胞的遷移距離或侵襲數(shù)量顯著小于對照組，就表明該測試化合物是對肝癌轉(zhuǎn)移或肝癌細胞遷移有抑制作用的或能夠提高化療藥物敏感性的化合物。
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