[發明專利]單硝酸異山梨酯擇時緩釋微丸片釋藥系統及其制備方法

無效

• 申請號: 201310060610.6
• 申請日: 2013-02-27
• 公開（公告）號: CN103127000A
• 公開（公告）日: 2013-06-05
• 發明（設計）人: 劉岐;鄧天白;劉建平;朱家壁;鄭春麗
• 申請（專利權）人: 中國藥科大學
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K9/22;A61K31/34;A61K47/38;A61P9/10
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1.單硝酸異山梨酯擇時緩釋微丸片釋藥系統的制備方法，其特征在于：采用多單元給藥系統——微丸片為片芯，外面包覆不同包衣材料制備成片劑，崩解后以微丸形式均勻分布在消化道內，其制備方法包括如下步驟：

a.此步驟可以采用兩種方法進行

方法一：將1～100重量份藥物與1～200重量份稀釋劑分別過100目篩后混合均勻，加入0.1～10重量份粘合劑制軟材，用擠出-滾圓機制備含藥微丸，擠出機篩板孔徑0.8～1.2mm，擠出速度20～35r/min，滾圓速度250～400r/min，滾圓時間3～8min，制備好的微丸立即于55～65℃的流化床中干燥0.5～2h，篩分，收集30-40目的含藥微丸繼續制備。

方法二：取5～10重量份粘合劑、80～100重量份水配制成粘合劑溶液，將1～30重量份藥物溶于其中，不斷攪拌使其均勻，制成含藥包衣液，取30～40目空白微丸，用流化床包衣，包衣溫度30～40℃，包衣增重5～25％，包衣結束后40～50℃烘干得到含藥微丸。

b.取50～100重量份緩釋材料、5～10重量份抗粘劑、40～40重量份表面活性劑配制緩釋層包衣液，取上述制備的30-40目的含藥微丸，用流化床進行緩釋層包衣，包衣溫度為20～35℃，包衣增重為3～15％。包衣結束后，將制得的緩釋含藥丸芯置于40～50℃烘箱中老化18～28h。

c.取20～60重量份稀釋劑A、20～60重量份稀釋劑B、10～40重量份崩解劑分別過100目篩后按比例混合均勻，加入粘合劑，以40目篩制備軟材，制備的軟材于70～80℃烘箱中干燥12～16h后用30目篩整粒。

d.將1～100重量份的緩釋含藥丸芯、1～200重量份的稀釋劑、0.1～10重量份潤滑劑混合均勻，用單沖壓片機8.0～12.0mm淺弧沖頭壓制微丸片片芯，片重0.3～0.8g，片芯硬度30～70N。

e.取5～15重量份隔離層材料、80～100重量份水配制隔離層包衣液，用包衣鍋對上述制備的片芯包隔離層，包衣溫度30～40℃，包衣鍋轉速5～15r/min，包衣增重10～30％，包衣過程中隔離層包衣液需要持續攪拌。

f.取10～20重量份膨脹層材料、80～100重量份水于加熱條件下配制膨脹層包衣液，加熱溫度60～80℃，用包衣鍋對上述包覆隔離層的微丸片片芯繼續包覆膨脹層，包衣鍋轉速5～15r/min，包衣溫度30～40℃，包衣增重10～30％，包衣過程中膨脹層包衣液需要持續攪拌，包衣結束后常溫下干燥1～2h。

g.取將1～10重量份控釋層材料、80～100重量份水配制控釋層包衣液，用包衣鍋對上述包覆隔離層和膨脹層的微丸片片芯繼續包覆控釋層，包衣鍋轉速5～15r/min，包衣溫度30～40℃，包衣增重10～30％，包衣過程中控釋層包衣液需要持續攪拌，包衣結束后常溫下干燥5～8h。

2.根據權利要求1所述的一種單硝酸異山梨酯擇時緩釋微丸片釋藥系統的制備方法，其特征在于所述的藥物為化學藥單硝酸異山梨酯。

3.根據權利要求1所述的一種單硝酸異山梨酯擇時緩釋微丸片釋藥系統的制備方法，其特征在于所述的微丸為緩釋微丸。

4.根據權利要求1所述的一種單硝酸異山梨酯擇時緩釋微丸片釋藥系統的制備方法，其特征在于所述的載藥微丸的制備采用擠出-滾圓法或者流化床載藥法。

5.根據權利要求1所述的一種單硝酸異山梨酯擇時緩釋微丸片釋藥系統的制備方法，其特征在于所述的劑型為微丸片。

6.根據權利要求1所述的一種單硝酸異山梨酯擇時緩釋微丸片釋藥系統的制備方法，其特征在于所述的微丸制備中稀釋劑為微晶纖維素、乳糖，粘合劑為羥丙甲纖維素、羧甲基纖維素鈉，且制備過程中采用造粒工藝。

7.根據權利要求1所述的單硝酸異山梨酯擇時緩釋微丸片釋藥系統的制備方法，其特征在于所述的緩釋微丸制備中緩釋材料為聚丙烯酸樹脂，抗粘劑為單硬脂酸甘油酯、滑石粉，表面活性劑為吐溫-80。

8.根據權利要求1所述的單硝酸異山梨酯擇時緩釋微丸片釋藥系統的制備方法，其特征在于所述的隔離層包衣材料為聚乙二醇、羥丙甲纖維素，溶劑為水，包衣方法為鍋包衣。

9.根據權利要求1所述的單硝酸異山梨酯擇時緩釋微丸片釋藥系統的制備方法，其特征在于所述的膨脹層包衣材料為羥丙甲纖維素、羧甲基淀粉鈉，溶劑為水，包衣方法為鍋包衣。

10.根據權利要求1所述的單硝酸異山梨酯擇時緩釋微丸片釋藥系統的制備方法，其特征在于所述的控釋層包衣材料為乙基纖維素、醋酸纖維素，增塑劑為甘油，溶劑為水，包衣方法為鍋包衣。