[發明專利]一種單磷酸阿糖腺苷注射液及其制備方法

無效

• 申請號: 201310057240.0
• 申請日: 2013-02-22
• 公開（公告）號: CN103202804A
• 公開（公告）日: 2013-07-17
• 發明（設計）人: 陳超;張志生;孫曄;杜麗麗;王學文;付培榮;黃彩逢
• 申請（專利權）人: 廣東先強藥業股份有限公司
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K31/7076;A61P31/12;A61P31/14;A61P31/20;A61P31/22
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技術領域

本發明屬于醫藥發明領域，具體涉及一種單磷酸阿糖腺苷注射液及其制備方法。

背景技術

單磷酸阿糖腺苷(vidambine?monophosphate，Am-AMP)是阿糖腺苷(Ara-A)的單磷酸化合物，是一種人工合成的腺嘌呤核苷類抗病毒藥。目前在我國主要用于慢性病毒性肝炎、單純皰疹病毒、帶狀皰疹病毒、牛痘病毒以及多種動物皰疹病毒和少數致癌RNA病毒等。單磷酸阿糖腺苷已在歐洲、美國、日本等許多國家上市。本品為抗脫氧核糖核酸(DNA)病毒藥，其藥理作用是與病毒的脫氧核糖核酸聚合酶結合，使其活性降低而抑制DNA合成。單磷酸阿糖腺苷進入細胞后，經過磷酸化生成阿糖腺苷二磷酸(Ara-ADP)和阿糖腺苷三磷酸(Ara-ATP)?？共《净钚灾饕砂⑻窍佘杖姿?Ara-ATP)所引起，Ara-ATP與脫氧腺苷三磷酸(dATP)競爭地結合到病毒DNAP上，從而抑制了酶的活性及病毒DNA的合成，同時抑制病毒核苷酸還原酶的活性而抑制病毒DNA的合成，還能抑制病毒DNA末端脫氧核苷酰轉移酶的活性，使Ara-A滲入到病毒的DNA中并連接在DNA鏈3′-OH位置的末端，抑制了病毒DNA的繼續合成。本品靜脈滴注或肌肉注射后可被血液和組織中腺苷脫氫酶代謝為阿糖次黃瞟呤(Ara-HX)。使血藥濃度很快下降。本品達到最高血藥濃度的時間，肌肉注射為3小時，靜脈滴注為0.5小時；半衰期為3.5小時。本品在各組織中的分布不同，在肝、腎、脾臟中濃度最高，骨骼肌、腦內濃度低，腦脊液內的濃度為血漿濃度的35-50％。約60-80％的單磷酸阿糖腺苷以阿糖次黃嘌呤(Ara-HX)的形式從尿中排泄。用于治療皰疹病毒感染所致的口炎、皮炎、腦炎及巨細胞病毒感染。

單磷酸阿糖腺苷目前在售品種只有粉針劑；其注射液的制備，文獻鮮有報道。目前水針劑有一個專利申請，申請號為：200410021225.1，該專利未加入pH調節劑或緩沖溶液來調節溶液pH值，根據單磷酸阿糖腺苷的易水解的性質，其制劑穩定性無法保障，質量難以控制。

發明內容

為解決以上問題，本發明的技術方案提供了一種單磷酸阿糖腺苷注射液及其制備方法。

一種單磷酸阿糖腺苷注射液，組分為單磷酸阿糖腺苷和注射用附加劑，其中注射用附加劑為pH調節劑和注射用水。

所述的單磷酸阿糖腺苷注射液，其中pH調節劑選用氫氧化鈉或磷酸二氫鈉-磷酸氫二鈉。

所述的單磷酸阿糖腺苷注射液，其中pH調節劑氫氧化鈉的用量為0.0075-0.011g/L。。

所述的單磷酸阿糖腺苷注射液，其中pH調節劑磷酸二氫鈉-磷酸氫二鈉的用量為0.0145-0.0245g/L。

所述的單磷酸阿糖腺苷注射液，其中磷酸二氫鈉與磷酸氫二鈉重量比為29～49∶1。

一種單磷酸阿糖腺苷注射液的制備步驟包括如下：

(1)分別稱取單磷酸阿糖腺苷、pH調節劑，備用；

(2)稱取活性炭，加入約3倍活性炭量的注射用水，攪拌濕潤，備用；

(3)與配液罐中注入20-30％的注射用水，加入pH調節劑，攪拌使溶解，調節水溫至≤30℃，再加入單磷酸阿糖腺苷，攪拌直至全部溶解，補充注射用水至全量的70％，藥液pH值至7.0-7.5；

(4)加入活性碳，加熱至80℃，攪拌吸附15分鐘；

(5)0.22μm除菌過濾，用純蒸汽121℃，20分鐘在線滅菌；

(6)補充注射用水到理論配制量的95％，取樣測含量，根據含量計算補加注射用水至全量，同時開啟攪拌及藥液回流泵循環不少于10分鐘，取樣檢查藥液性狀、pH值及內毒素；

(7)充氮灌封，檢查裝量、封口質量、澄明度；

(8)滅菌檢漏，滅菌溫度100℃±2℃，滅菌時間30±1分鐘。

本發明制備的單磷酸阿糖腺苷注射液通過終端滅菌，保證了產品的安全性。同時，水針劑使用較為方便，不需要臨用前配制，減少因操作而產生的安全隱患。

本品在穩定性研究過程中，其有關物質符合標準要求。

具體實施方式

以下結合實施例對本發明作進一步的闡述。

實施例1